放射外科医治 总述:小儿脑肿瘤放射外科医治

健康
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2019年03月14日 06:42

放射外科医治对小儿脑瘤的功效并非众所周知。关于儿童来说,放射外科关于不行切除的肿瘤、剩余肿瘤、复发肿瘤可有重要作用。现有依据标明在一些孩子上其功效可以对原发性脑肿瘤有杰出部分操控。

放射医治可以考虑运用于有限的剩余肿瘤或部分复发。可是,潜在的毒副作用是不容忽视的,肿瘤放疗学 Murphy 博士关于现在小儿脑肿瘤运用放射外科医治的具体情况给予总述,文章宣布在近期的 Pediatr Blood Cancer 杂志上。

简介

放射外科医治的长处在于可以运用准确的固定、高清成像和多重穿插来创立一个极端杰出的适形放射医治计划,该计划由 1 到 5 个快速衰减的大剂量医治量组成,且能使相毗连正常安排不受损害。这是规范的针对成人脑搬运和颅内良性病变的医治办法。小儿脑瘤的放射外科医治功效却无据可查。

关于儿童来说,放射外科关于不行切除的肿瘤、剩余肿瘤、复发肿瘤可有重要作用。关于大多数小儿脑瘤来说,最大安全切除是初始的医治挑选。切除规模关乎室管膜瘤、低等级神经胶质瘤、高等级神经胶质瘤和髓母细胞瘤的预后。可是,重要部位的肿瘤可以使肿瘤切除不安全,对生计期发作负面影响。关于大多数小儿脑瘤来说,惯例辅佐分次放射医治可以进步部分肿瘤的操控。可是,这或许会呈现长时刻副作用,其间包含认知功用障啊、内分泌缺点、成长发育妨碍、听力减退、继发性恶性肿瘤的危险和放射性坏死。

本文旨在总述评论运用放射外科医治小儿低等级神经胶质瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、颅咽管瘤和其预后。其有用数据经过重视临床习惯症、部分操控、失利的形式、印象学反响、放射外科技能及其毒副反响评价而来。

预后成果

1. 低等级神经胶质瘤

小儿低等级神经胶质瘤是肿瘤的异质集体,一般坐落小脑,大脑半球下方及深部中线结构如下丘脑、丘脑、侧脑室和第三脑室、胼胝体及视觉通路。总的来说,在美国低等级神经胶质瘤约占儿童中枢神经系统恶性肿瘤的 26%。查询肿瘤全切除术后是计算规范,其生计率成果从 II 级肿瘤的 80% 到 I 级肿瘤 90% 以上。肿瘤完好切除后或许会是一段慵懒时期,但据儿童癌症组/小儿肿瘤组报导低等级神经胶质瘤 5 年生计率只要 55%。

小儿低等级神经胶质瘤放射外科医治习惯证包含手术无法切除的肿瘤,辅佐医治不全切除肿瘤及复发性肿瘤(图 1)。放射外科医治用于一系列小儿低等级神经胶质瘤,其间包含 I 级和 II 级肿瘤,且证明了 19-144 个月后肿瘤的部分操控率为 70.8%~100%。许多这样的患者之前也有放射医治。放射外科医治被发现是安全的,且关于较小的肿瘤部分操控的改进具有杰出的耐受性。


图 1. 一例 17 岁低等级基底节神经胶质瘤复发的伽玛刀放射医治计划。50% 等剂量线规定下运用 12 Gy 医治病变。赤色概括是医治靶区,黄色是 50% 等剂量线,绿色以外的方针量是较低的等剂量线,绿线内的方针量是 100% 等剂量线

一个 24 例患者 12 年随访的研讨标明,其肿瘤减小的中位时刻是 12.5 个月。可是,一些患者医治后直到超越 40 个月才有用果,而且依然完成了杰出的医治作用。值得注意的是,此系列患者包含 I、II、III 级肿瘤,且满是前期残留肿瘤和复发性肿瘤的患者。终究随访,肿瘤巨细削减了至少 50% 的有 18 例(75%),肿瘤彻底消失的有 5 例(21%)。

在几个系列里报导的放射外科医治小儿低等级神经胶质瘤中,首要的医治相关并发症是时刻短肿瘤水肿症状;除此之外,没有报导额定的毒副反响,包含放射性坏死。Kida 等报导 II 级比 I 级神经胶质瘤呈现时刻短肿瘤水肿的危险高。在一列陈述时刻短肿瘤水肿或囊肿增加发病率最高的是 44%(7/16 例)肿只要 19%(3/16 例)呈现该症状。这些印象学改变呈现在放射医治进程 28 个月后。

直接比较包含异类组患者的回忆系列与运用分次放疗系列的研讨其成果是不合理的。可是,放射外科医治小儿低等级神经胶质瘤的一系列痕迹似乎是相对安全的,且部分操控和印象学反响作用杰出。医治相关时刻短性水肿是首要查询的毒副作用,这也是许多承受放疗的患者可以承受的。因为不能运用前瞻性临床试验, 运用放射外科医治应首要考虑手术难以切除的肿瘤、残留或部分复发性肿瘤。

2. 室管膜瘤

限制性室管膜瘤的规范医治包含最大化安全切除、适形放疗紧随这以后。手术切除规模一直是这个肿瘤最重要的预后要素。儿科患者肿瘤规范全切除计算,据报导其 5 年生计率达 75%~93%,相比之下,假如只要完好切除肿瘤则达不到 22%~52.4%。关于室管膜瘤,最常见的是部分复发。

t. Jude 关于室管膜瘤适形放射医治的前瞻性试验陈述,7 年部分操控率、无意外事件率、全体生计率分别为 87.3%、69% 和 81%。累积部分失利的发作率为 16.3%,影响要素包含切除规模、患者性别和年纪。部分复发的办理战略的需求再查询。

室管膜瘤放射外科医治的首选习惯证为部分复发。一个回忆性系列剖析标明复发再照耀可以进步生计时刻。许多系列陈述最大安全切除前再照耀应选用放射外科医治。部分操控成果的规模从 29%~ 89%,但在不同的时刻点报导,其均匀随访时刻从 22.5 到 36.1 个月。成果的规模也或许因为肿瘤的不同等级、在放射医治前不同切除规模、各种放射剂量、医治时刻计划,单一安排在这些方面有少数陈述。

与初始确诊有关脊髓、第四脑室搬运的肿瘤有较高复发率,且其从开始的放疗到放射外科医治还不到 18 个月。由不同界说跨安排陈述得出来,放射外科医治的毒副作用陈述 8%~100%。全体而言,现在这些放射性坏死的发作份额是可以承受,尤其是在复发再照耀的情况下。可是,放射医治仍有必要供给很谨慎的办法去躲避潜在毒副作用

技能上分屡次进行放射外科医治可削减其毒副反响。相同值得注意的是,已有其他技能运用于复发室管膜瘤再照耀中且取得较低的毒副作用。Mohindra 等陈述一列 5 例患者,运用脉冲调制削减再辐射剂量的广角再照耀,运用核磁共振成像扫描并没有发现任何一个患者呈现照耀性坏死。质子放射医治被用于室管膜瘤复发再照耀,且有很好的效果(3 年全体生计率和无发展生计率陈述分别为 78.6% 和 28.1%),其毒副作用为 21.4%,尚以为合理。

3. 髓母细胞瘤

髓母细胞瘤是最常见的儿童恶性脑肿瘤,均匀发病年纪 5~7 年。这些肿瘤有沿神经轴传达倾向,约 26%~32% 为已确诊的搬运性疾病。此类肿瘤现在办理包含最大安全性的肿瘤切除,随后承受全脑脊髓放射医治和铂类药物化疗。对均匀危险的患者前瞻性研讨示 5 年生计率 80%~82%,而对高危患者则最高达 70%。

髓母细胞瘤儿科患者放射外科医治的习惯症包含前期发展时、复发性疾病(图 2)和搬运性疾病。这些陈述中包含许多之前承受传统全脑脊髓放疗和辅佐化疗的患者。从五大系列髓母细胞瘤运用的放射外科医治陈述的成果来看,因为不同的习惯证、疾病阶段、乃至放射医治技能,部分操控的成果千差万别。


图 2. 一例 15 岁复发性髓母细胞瘤伽玛刀放射医治计划。51% 等剂量线规定下运用 15 Gy 医治病变。赤色概括是医治靶区,黄色是 51% 等剂量线,绿色以外的方针量是较低的等剂量线,绿线内的方针量是 100% 等剂量线

一列包含部分病变和/或远处复发的 12 例(18 处病灶)患者中,其肿瘤医治包含单次(n = 8)或两到三次(n = 10)运用γ刀或改进线性加速器行放射外科医治,接着行化疗。部分操控成果有目共睹,放射医治完毕后 1-6 个月内 14/18 例没有依据标明疾病存在。3 年无发展、全体生计率分别为 17% 和 25%。没有搬运的患者中位总生计数是 58(16-72+)个月,而搬运的是 17(11-34)个月(P = 0.0274)。

放射外科医治的失利往往和其医治自身无关,可是前期有报导提出过两例失利的原因是介于两者之间。值得注意的是,本系列包含一列大医治区,中位值是 6.9 cm3(0.36-31.1),中值剂量 1200 cGy(600-1600)。行放射外科医治的搬运性疾病患者一般因为存在远处搬运而失利,其无发展生计时刻中位值为 9 个月。

正如其他关于放射外科医治报导的,不同安排经历下的毒副作用不同。最小的系列包含 3 例搬运复发患者病灶体积小,虽然最长随访时刻仍没有毒副作用。Abe 等提示说,虽然毒副作用稀有但或许很严重。他们的系列中,有 1 例放射外科医治后脑干水肿导致球麻木和四肢瘫痪。Patrice 等报导,一个患者的长时刻副作用与放射医治进程直接相关,但没有供给细节且再次手术并非必要。

在某些情况下,放射外科医治对复发性髓母细胞瘤或许会有杰出的部分操控,但远处搬运的失利依然较遍及。因而,在复发性疾病中全身性医治扮演重要的人物。放射外科医治用于复发性髓母细胞瘤时,其毒副作用或许是毁灭性的;可是,毒副作用仍稀有,且部分病灶运用放射外科医治是一个有用的医治办法。

4. 颅咽管瘤

虽然儿童颅咽管瘤安排学上是一种良性肿瘤,肿瘤成长、手术和放疗的办理或许会发作有关包含神经功用妨碍、垂体功用减退、尿崩症、认知缺乏、行为问题、视觉妨碍、血管病变、恶性改变和继发性恶性肿瘤等相关并发症。颅咽管瘤可以单纯全切;可是,即便由神经印象学证明的全切,其复发率为 20%~27%。

彻底治愈手术的代替是限制性手术和部分照耀。St. Jude 的经历标明运用归纳医治办法可削减并发症,并发症与手术切除规模直接相关。在对患者进行限制性手术切除后放疗,其 10 年无发展生计率 84%~100% 。

放射外科医治已被用于颅咽管瘤作为发展前期辅佐医治和复发性疾病的抢救性疗法。这些有用数据来自多系列的儿童和成人患者的计算成果。经过定位肿瘤方位限制其放射外科医治的规模。可是,他们往往将中枢神经系统中增强部位作为方针医治点。而且分次放疗每一次医治方针靶点有不一样的形状和巨细。

在至少 4 年有用随访放射外科医治系列中,部分操控规模从 67% ~ 100%,其不同首要在囊性或混合肿瘤和实体肿瘤之间。最大的一个研讨系列(137 名患者)直到最终随访时刻,其间 53.9% 的患者的肿瘤缩小,1.6% 的肿瘤安稳,16.4% 有肿瘤的成长,14.8% 有开始的肿瘤推迟增加后缩小,4.7% 在放射医治区域外有新病灶成长,8.6% 囊肿增大。

已有陈述运用各式各样的技能来操控长时刻关于视觉的并发症。一个系列报导运用无结构立体定向射波刀分次医治,在 3 到 5 个医治周期上均匀剂量 21.6 Gy。他们的方针是坚持眼睛剂量< 5 Gy /次,且没有报导呈现视觉或内分泌方面的并发症。

垂体功用妨碍或许是分次放射医治和放射外科医治颅咽管瘤的一个长时刻副作用。大多数患者放疗前因为手术或肿瘤自身会有相关内分泌妨碍,立体定向放射外科(SRS)最大一个系列的报导中,放疗前内分泌妨碍者达 86%,而后续因为 SRS 相关的内分泌缺点从 2%~ 8% 不等。

Hodgson 等关于立体定向放射医治小儿脑瘤医治与全体预后中,回忆了从 1987 年到 1997 年 90 例儿科患者临床医治经历,首要是关于放射外科医治作为疾病惯例放疗或手术后复发而运用的。依据肿瘤安排学其无发展生计中值为髓母细胞瘤 11 个月、室管膜瘤 8.5 个月,胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤 12 个月。

关于毒副作用,有报导其是否需求再次手术以及放射性坏死率。SRS 后需求再次手术的 3 年准确危险是 37%, 24/27 例(89%)发作在这以后的 2 年里。3 年准确危险存在放射性坏死的印象学依据、发展的神经症状以及需求再次手术为 26%。在这些病例中,病理证明 1 例肿瘤,9 例坏死,8 例瘤和坏死混合存在,其他为良性成果。

特有并发症

有一些共同的并发症或许呈现在这些年青的患者人群中。一个嗅神经母细胞瘤硬脑膜搬运的患儿承受了伽玛刀放射医治。之前她的几个化疗计划中因为长时刻运用类固醇呈现库欣归纳症,或许影响她的整个骨骼发育。伽玛刀颅脑 CT 计划(图 3)示右额叶固定针穿过颅骨,然后贯穿入颅顶。医治后头部 CT 显现前额区少数的颅内积气、右额叶颅顶部分缺点并有少数出血。较入院前查询比较,她没有呈现不良神经症状。1 周后查头部 CT 扫描后证明了右额叶积气吸收、骨膜重生骨构成、固定针周围血肿削减。


图 3. 伽玛刀头部 CT 计划示右额叶固定针打破颅骨

总结

放射外科医治对儿科患者的优点是,可以减轻门诊患者一天集中大剂量放射医治的担负。可用于不行切除的原发疾病、部分复发性疾病、以及搬运性疾病并有用维护正常安排。回忆性依据标明关于小儿原发性脑肿瘤其功效可得到杰出的部分操控。

可是,其潜在的毒副作用是共同且并非无关紧要的。因而,未来需求履行前瞻性研讨去拟定儿科医治攻略,包含习惯证、医治计划及毒副作用。

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