抗磷脂综合征（APS）自从 1983 年被界说至今已逾 30 余年，其临床特色现已界说十分清晰，包含动静脉的一起累及并构成血栓，复发性妊娠丢掉，也间中可见引起血小板削减的病例。除了以上典型临床体现，APS 患者血清往往存在抗磷脂抗体（aPL），包含狼疮抗凝物（LAC）、中高滴度抗心磷脂抗体（aCL）或抗β2-糖蛋白 1 抗体（aβ2 GP1）阳性。
可是，APS 的界说并不能彻底满意临床需求和处理临床问题。实际中，患者有典型的动静脉血栓、复发性妊娠丢掉、不明原因血小板削减，可是血清 aPL 抗体却呈阴性，使得临床中在面临相似的患者时，常在 APS 确诊与不确诊、医治与不医治之间摇摆不定、优柔寡断。
图 1 APS导致妊娠丢掉，该怎么呵护宝宝？
所以，有学者提出了「血清阴性抗磷脂综合征（seronegative APS）」的假说，该假说的提出，参阅了开始的「血清阴性类风湿关节炎」。开始，风湿免疫科医师发现有部分临床呈典型类风湿关节炎（RA）体现的患者，血清类风湿因子阴性，所以提出了血清阴性 RA 的说法。后来又因为存在一些抗核抗体阴性的系统性红斑狼疮患者，又有了「血清阴性狼疮」的说法。纵观风湿免疫疾病谱发现开展的进程，好像血清阴性 APS 的提出也在情理之中。
那么，怎么了解血清阴性 APS？至少有四种状况应该被考虑到：首要，应批判性考虑 APS 的确诊是否过错？患者是否兼并了其他的凝血妨碍性疾病？其次，应考虑是否因为实验室技能的问题，未能检测出实际上存在的 aPL。再次，是否存在其他除 LAC、aCL、aβ2 GP1 以外的暂时不知道的 aPL？终究，应考虑开始存在 aPL 后跟着病程引荐抗体阴转了。
关于血清阴性的患者，确诊 APS，的确应该慎之又慎。笔者就有一例系统性红斑狼疮兼并妊娠丢掉患者，血清 aPL 抗体全阴，一度置疑血清阴性 APS 的或许性，尽管如此，一直不敢放松警觉，巡着零散目标反常追寻蛛丝马迹，终究确诊兼并遗传性低纤维蛋白原血症，该病可引起孕早期妊娠丢掉。幸亏没抛弃，没让血清 APS 背锅。关于该病，定时输注纤维蛋白原有很大或许能够防止妊娠丢掉的发作。
图 2 APS带来血栓事情、但血栓事情就一定是由APS所造成的？
实验室技能问题也是应该被要点考虑的。现已有不少研讨，将血清阳性 APS 和考虑血清阴性 APS 的患者进行惯例 aPL 办法及十分规 aPL 办法检测。结果标明，绝大多数血清阳性 APS 患者至少也有一项十分规检测办法为阳性，血清阴性 APS 患者惯例检测办法均为阴性，但十分规检测办法阳性率为 10%-54%。惯例检测 aPL 的 IgG/IgM 亚型，近年研讨标明不少为 IgA 亚型阳性，还有一些其他结构域抗体，如β2 GP1 结构域 I 抗体（anti-DI），这些都不是惯例检测的办法。或许导致了「血清阴性 APS」的发作。
近年来，科学研讨的开展，的确发现了一些除 LAC、aCL、aβ2 GP1 以外的与 APS 相关的抗体。如抗 PE 抗体，抗磷脂质 PA、PS、PI 抗体，前面说的β2 GP1 抗 DI 抗体，抗膜联蛋白/心磷脂复合物抗体，抗 PT 抗体，IgA 亚型 aCL 和 IgA 型 aβ2 GP1 抗体。研讨已证明以上抗体与 APS 发作密切相关，但临床中并未惯例检测。所以，关于血清阴性 APS，咱们应考虑到存在除 LAC、aCL、aβ2 GP1 以外的其他抗体存在的或许性。
临床中，APS 患者，起先 aPL 阳性，跟着病程推动 aPL 阴转的病例也并不罕见。因而，关于典型 APS 体现但 aPL 阴性的患者，的确应当考虑到前期 aPL 阳性，检测时已阴转的或许。
综上所述，关于血清阴性，但临床契合典型 APS 体现的患者，首要应扫除是否兼并了其他的凝血妨碍性疾病，如有实验室条件，应进一步运用十分规办法进行 aPL 检测，也应检测已知的除 LAC、aCL、aβ2 GP1 以外的其他与 APS 相关的抗体。
图 3 更好维护妈妈、孩子
2015 年宣布在 Nature Reviews|Rheumatology 上的一篇根据循证医学的专家总述则以为，关于临床契合典型 APS 体现，但血清阴性的患者（也包含 aPL 继续转阴患者），不论是以血栓性事情为体现还是以产科事情为体现，都应按确诊的 APS 进行办理和医治。
综上所述，关于血清阴性但临床典型契合 APS 的患者，笔者的主张是首要应扫除是否兼并了其他的凝血妨碍性疾病（如笔者举例的遗传性低纤维蛋白原血症），在扫除了可扫除的其他凝血妨碍性疾病后，可结合临床医师判别考虑依照血清阴性 APS 给予相应的医治——至于医治强度和力度，现在暂无根据临床研讨的可依的循证依据指引。
