曲马多在全球范围内正逐渐替代高亲和力阿片类药物用于急性和缓慢痛苦医治。可是它有许多特殊性，Karen Miotto 等全面检索 Medline 数据库中 1980 年 1 月至 2016 年 1 月间宣布的有关曲马多的文章，说明其药理学、药代动力学、基因多样性、药物间相互作用、毒性、戒断及乱用的最新信息，该总述宣布于2017年第1期的A&A杂志。
近年来，曲马多的运用显着添加，以美国为例， 2007 至 2011 年间曲马多添加率（65%）远高于其他镇痛药，2013 年在美销售量为一切阿片类药物第二。
曲马多是发现的第一个具有两层镇痛作用的阿片类药物，既是阿片受体激动剂，对μ受体有较弱亲和力；又经过按捺 5-羟色胺（ 5-HT）和去甲肾上腺素（NE）再吸取，影响痛觉传递。曲马多是一消旋混合体，[+] 对映体对 5-HT 再吸取的按捺作用较强，而 [-] 对映体对 NE 再吸取的按捺作用更强。
曲马多经肝脏细胞色素 P450 宗族中的 CYP2D6、CYP3A4 代谢生成三种首要产品（M1、M2、M5），其间 M1、M5 有活性。（+）-M1 对μ受体亲和力最强，镇痛强度是（-）-M1 的 100 倍。（+）-M1 及 M5 的含量决议了曲马多的镇痛效能。
大约 80% 的曲马多由 CYP2D6 代谢，所以肝功用不全的患者运用引荐剂量曲马多或许发生毒性。曲马多在肝脏代谢后经肾脏分泌，肾功用不全患者的铲除率下降，曲马多和 M1 的半衰期添加 2 倍。
个别间 CYP2D6 的效能和数量存在显着差异，这是由 CYP 基因多样性决议，表现为代谢速度、累积或铲除率不同。依据 CYP2D6 不同可分为：低代谢组（PM）；中心代谢组（IM）；最为常见的高代谢组（EM）；表达多复制 CYP2D6 功用基因的超高代谢组（UM）。Kirchheiner 等人研讨发现 PM 组曲马多前体复合物浓度最高，M1 的生物转化率为 3%；EM 组为 63%；UM 组为 86%。且 UM 组表现出更强的阿片样效应，包含痛苦耐受增强，缩瞳更显着，厌恶几率高。现已清晰 CYP 基因多样性与人种、种族、地域差异相关。
曲马多有口服、栓剂、注射用剂型，分短效、长效、缓释。短效剂型服用 3 小时后达峰值，继续 5 到 7 小时，均匀生物利费用 70%，半衰期 6 小时。长效和缓释剂的生物利费用提高，血药浓度更安稳，服药 12 小时后达峰值，铲除半衰期 9 小时。含短效和长效颗粒的复合制剂呈双相开释。
曲马多常联用止吐药，大部分止吐药经过按捺 5-HT 受体起效，而曲马多按捺 5-HT 再吸取，作用相反添加相互作用的风险。而且除格拉司琼外的司琼类药物部分经 CYP2D6 代谢，也添加相互作用的或许。Stevens 等人的体系回忆研讨证明，术后前期运用昂丹司琼会下降曲马多成效。
血清素综合征（SS）是由 5-HT 功用亢进引起的症状和体征，亚急性或缓慢起病。轻者腹泻、震颤、心动过速、出汗、瞳孔放大等。重者神经肌肉反常、植物神经功用不安稳、认知功用改动，乃至逝世。
挑选性 5-HT 再吸取按捺剂（SSRIs）、5-HT 及 NE 再吸取按捺剂（SNRIs）、三环抗抑郁药（TCAs）、曲普坦类、抗精神病药物、抗癫痫药物、抗帕金森病药物、含右美沙芬的止咳及感冒药、含金丝桃的草药制品以及单胺氧化酶按捺剂（MAOIs）等血清素前体药物与曲马多联用有引发 SS 的风险，并随剂量增大而添加。SSRIs 类药物还能按捺 CYP2D6，使曲马多前体复合物增多然后增强脑部的 5-HT 激活作用。Nelson 和 Philbrick 等人承认前体复合物浓度与发生 SS 正相关。医治 SS 有必要停用一切 5-HT 能药物，予吸氧、补液等支撑医治，及时插管，发生癫痫、烦躁、肌肉强直时运用苯二氮卓类。
曲马多能下降癫痫发生阈值，不管有无癫痫病史，医治剂量或许超剂量都或许诱发癫痫。风险要素包含颅脑外伤史、缺氧、大剂量、多药联用。预防措施包含易感患者挑选其他镇痛药物、亲近监测、逐渐减量。
俄然停用曲马多或许呈现戒断反响，表现为阿片类和 SNRI 相关戒断症状。逐渐减量可缓解，现在尚无清晰减量标准，亲近调查十分重要。曲马多能发生欣快感、振奋、放松，有潜在成瘾性，现已成为第三位的阿片类乱用药物。
总而言之，曲马多的运用越来越多，而运用计算机辅佐决议计划体系清晰患者 CYP 基因型，完成个别化医治是未来趋势，以期取得最佳作用。临床运用中还需要注重曲马多成瘾和乱用问题。
