2018 年 7 月 22 日，北京迎来了一场我国糖尿病范畴的高等级盛事——钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）按捺剂卡格列净（怡可安 ®）我国上市会成功举行！
前史时刻共见证
在大会主席北京大学人民医院纪立农教授和北京大学第三医院洪天配教授的一起掌管下，与会专家一起见证了怡可安®我国上市发动典礼的精彩一刻！
新变迁：减入促排，降糖减重——两层机制下卡格列净的临床效果优势
天津医科大学代谢病医院陈莉明教授指出，能量失衡是糖尿病及汗水管疾病高发的重要因素。T2DM 患者肾小管细胞 SGLT2 表达上调，葡萄糖重吸收才能添加；一起胃肠道 SGLT1 表达也上调，葡萄糖吸取添加。卡格列净首要按捺肾脏 SGLT2，一起挑选性按捺肠道 SGLT1，具有「减入促排，两层降糖」的一起机制（图 1）。也正因如此，卡格列净在有用操控空腹血糖的一起可带来餐后血糖获益，完成全面控糖。卡格列净 100 mg，每天排糖 100 g，热量丢掉 400 千卡，相当于步行 13000 步。
图 1. 卡格列净减入促排，两层降糖
很多依据一起支撑卡格列净具有降糖减重的明显临床效果。RCT 研讨显现，去除安慰剂效应后，卡格列净医治 26 周可下降 HbA1c 达 1.16%，减轻体重 1.9～2.9 kg[1]。实在国际数据标明，卡格列净医治比 GLP-1 受体激动剂减重起伏更大，继续时刻更久 [2]。安全点评显现，卡格列净整体安全性和耐受性杰出，获益/危险比佳。卡格列净一切 12 项Ⅲ/Ⅳ期 RCT 研讨，均未见截肢危险增高。超越 70 万例患者的实在国际研讨 OBSERVE-4D 成果显现，与非 SGLT2 按捺剂或其他 SGLT2 按捺剂比较，卡格列净均不添加膝关节以下截肢危险 [3]。卡格列净惯例剂量为每天 1 片 100 mg，早餐前口服，患者依从性佳。
循打破：不忘初「心」——糖尿病归纳办理的「心」途径与展望
中山大学孙逸仙留念医院李焱教授着重，糖尿病的归纳办理面对巨大应战，汗水管疾病危险成为焦点问题，其间心衰作为汗水管预后点评的重要组成部分，在近年来益发遭到重视。SGLT2 按捺剂的汗水管结局研讨（CVOT）为糖尿病归纳办理带来了里程碑式的打破。CANVAS 研讨证明，不管是汗水管高危险仍是已确诊的汗水管疾病兼并 T2DM 患者，卡格列净均可带来明显汗水管获益（图 2）[4]。
图 2. CANVAS 研讨证明卡格列净汗水管获益
除 CVOT 外，卡格列净的汗水管获益也获得了实在国际研讨的有力支撑。CVD REAL 研讨显现，在实在国际中，SGLT2 按捺剂用于 T2DM 患者汗水管疾病一级预防效果明显，该研讨中卡格列净运用最多，达 53%。以美国为例，卡格列净运用占比>75%，显现 SGLT2 按捺剂下降心衰住院危险 45%，下降全因逝世危险 62%[5]。OBSERVE-4D 研讨证明，卡格列净下降整体人群心衰住院危险 61%，下降确诊汗水管疾病人群住院危险 56%[3]。
李教授最终指出，T2DM 办理模式将转变为以改进汗水管疾病和逝世结局为中心，一起统筹血糖操控。根据现在依据，SGLT2 按捺剂（如卡格列净）将成为二甲双胍之后的二联优选计划。
期未来：「肾」谋远略——从机制到临床看卡格列净的肾脏获益
北京大学人民医院纪立农教授说到，糖尿病肾病呈盛行趋势，添加逝世危险，带来沉重的卫生经济学担负，而现在医治手法尚不能满意需求。曩昔 15 年内没有改进和推迟糖尿病肾病发展的药物呈现，许多探究糖尿病兼并缓慢肾脏病的新药研讨均以失利告终，卡格列净的呈现则为改进这一情况带来了新的曙光。究其机制，卡格列净或许经过管球反应，诱导入球小动脉血管调理，下降肾小球内压来维护肾脏。CANVAS 研讨中卡格列净的肾脏获益令人形象深入：包含继续下降蛋白尿、推迟蛋白尿发展、反转蛋白尿分级、明显下降肾脏复合结尾事情危险 40% 等（图 3）[4]。
图 3. CANVAS 研讨证明卡格列净肾脏获益
里程碑 CREDENCE 研讨是第一项以肾脏硬结尾为首要结尾的降糖药 RCT 研讨，共归入 4401 例兼并缓慢肾脏病的 T2DM 患者，点评卡格列净能否下降终晚期肾病、血清肌酐倍增、肾脏或汗水管逝世的复合结尾。令人振奋的是，该研讨数据已达到了预先设置的结尾（呈现肾脏移植或透析的时刻等），因而独立数据督查委员会主张提早停止该临床试验。由此可见，卡格列净将有望成为 15 年来医治糖尿病肾病的首个打破性疗法，谋福逾亿糖尿病患者！让我们一起等待！
望全球：卡格列净——从全球依据到临床实践
全美代谢研讨所主任、美国临床内分泌医生协会（AACE）前主席 Yehuda Handelsman 教授全面梳理了卡格列净的首要全球临床试验及大规划实在国际研讨。卡格列净Ⅲ期临床试验规划巨大，共归入全球超越 10 000 例 T2DM 患者，其成果证明，不管单药仍是各种联合医治计划，卡格列净均可高效、耐久地下降 HbA1c，减轻体重，且其效果在广泛 T2DM 患者中均一起。在实在国际中卡格列净的效果与临床研讨相一起，包含降糖、减重、汗水管及肾脏获益等。不管研讨仍是临床实践，卡格列净均表现出杰出的安全性与耐受性，其导致截肢危险添加现在仅见于 CANVAS 研讨，在其他 RCT 研讨及实在国际研讨中均未见其添加截肢危险。
共争鸣：圆桌共话 中外才智
在最终的评论环节，中外专家共探互讨，火热商讨，一起以为卡格列净（怡可安®）的上市，将为我国广阔 T2DM 患者供给立异的医治挑选和更多临床归纳获益。糖尿病范畴标准医治的推进需各方一起努力，来吧，让我们怡起创始控糖办理心年代！
参考文献
1. Stenlöf K,et al. Diabetes Obes Metab. 2013 APr;15(4):372-822. ADA20181291-P
3. Patrick B,et al.diabetes Obes Metab.2018:1-13
4. Neal B, et al. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7)644-657
5. Kosiborod M, et al. Circulation. 2017 Jul 18;136(3):249-259
