类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是临床上常见的炎症性自身免疫性疾病，我国大陆地区RA患病率约为0.2%-0.4%[1]，全球发病率约为1%[2]，其主要病理表现为滑膜安排内炎性细胞滋润、血管翳构成以及进行性关节软骨和骨损坏，终究导致关节变形乃至功用损失[3]。
RA 医治常用的药物包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、改进病况抗风湿药物（DMARDs）、糖皮质激素类、生物制剂和植物药制剂等[1]。但是，上述医治药物均有一些缺乏之处。比如，NSAIDs 和糖皮质激素存在较大的毒副作用，DMARDs 难以有用操控病况发展，较大份额患者对生物制剂反响缺乏[4]及其昂扬价格形成的可行性问题等。
所幸的是，新式小分子按捺剂托法替布（商品名：尚杰®）应运而生，并于 2012 年和 2017 年别离赢得 FDA 和 CFDA 的认可，获准在美国和我国上市。这意味着，RA 患者又迎来了一种医治新挑选。
I. 我国面对沉重的 RA 疾病担负
曾小峰等[5]针对我国类风湿关节炎疾病担负和生计质量而展开的体系点评研讨提示，我国 RA 的流行病学担负和经济担负都较重。现实也确实如此。 RA 是一种高致残性疾病，未经活跃有用医治的 RA 患者，有 70% 会在起病 2 年内发作骨质损坏[6]。依据 2006 年第2次全国残疾人抽样调查的成果，关节病是现在我国肢体致残的两大主要原因之一。这其间，类风湿关节炎的致残率高居首位[7]。在患者个人层面，RA 的高致残特性则使之成为一种严峻影响患者身心健康的疾病[8]。北京大学人民医院研讨者展开的国内第一次大规模穿插-横断面多中心研讨成果标明，48% 的患者因 RA 导致工作能力妨碍，其间提前病退者占 11.7%，削减工作量者占 33.6%，替换工作者占 2.7%。
除此之外，RA 的医治也给患者带来了沉重的经济担负[9]。2013 年5 月~2013 年12 月在我国南方和北方 133 例 RA 患者中进行的经济学担负研讨成果显现：RA 导致的均匀直接本钱为$1917.21 ± $2559.06 / 患者-年，其间医疗本钱为$1283.89 ± $1898.15，占总费用的 50%；均匀直接本钱为$492.88 ± $1739.74 / 患者-年；隐性本钱高达$20396.30 ± $31145.10。
II. 托法替布带给 RA 患者全新医治挑选
现在，RA 的病因及发病机制还未彻底清晰，但人们现已了解到其病理进程主要由细胞因子参加和介导。这些细胞因子在 RA 滑膜病变中起着核心作用，其主要经过滑膜细胞自排泄或旁排泄的方式很多发生，它们相互影响，相互促进，构成了一个较为杂乱的网络，终究引起免疫失衡、炎症反响、滑膜增生[2]。
跟着多种激酶在免疫激活和炎症信号通路中的关键作用机制被深化知道，挑选性激酶按捺剂已被视为医治RA的新战略。2012 年11 月，口服 JAK 按捺剂托法替布首获 FDA 同意用于医治类风湿关节炎，成为该范畴第一个成功获批的激酶按捺剂药物[10]。托法替布使得中重度RA患者的继续获益亦赢得了世界风湿范畴的广泛认可。
托法替布是一种口服小分子靶向药物，其作用机理如图 1 所示。该药物可在胞内按捺 JAK 信号通路，进而直接或直接按捺包括 IL-2，IL-7，IL-6、IL-9，IL-15，IL-21、TNF-α、IL-17 等多个细胞因子的发生及其促炎作用，然后缓解与 RA 相关的炎症反响，以到达医治 RA 的意图。
图1：托法替布的作用机理
托法替布之于 RA 患者的杰出作用和杰出的安全性现已在约 6200 例患者（19406 患者-年）中得到验证，其间包括 6 项 III期临床研讨及 2 项长时间扩展研讨[11,12]。在传统 DMARD 或 TNF 按捺剂医治反响欠安的 RA 患者中进行的 III 期临床研讨证明：比较安慰剂 + MTX/传统 DMARD，托法替布联合 MTX 或传统 DMARD 明显改进RA患者的体征和症状、日子质量和疾病缓解率[13-16]。
8.5 年长时间安全性成果证明：包括严峻感染、时机感染、结核、肿瘤、心血管事情、消化道穿孔等不良反响的发作率安稳维持在极低水平[12]。多项荟萃剖析成果证明：托法替布医治期间的严峻感染[17]和恶性肿瘤[18]发作率与生物制剂相似。
此外，美国一项邮件问卷调查还发现，相较需求打针运用的生物制剂，有 56.4% 的患者更情愿挑选能够口服的托法替布[19]。
有鉴于此，跟着循证医学数据的不断堆集，在2016年的更新版欧洲风湿病防治联合会（European League Against Rheumatism，EULAR）攻略中，托法替布的临床位置已进步至二线医治，也就是第一种 DMARD 医治未能合格并伴有不良预后要素的情况下，可加用托法替布展开医治[20]。
III. 成效比优势令托法替布赢得患者喜爱
众所周知，一款药物的本钱作用比是衡量其能否归入医保考量视野的重要要素，一起也极大地影响着该药物可及性的好坏。值得重视的是，作为一款上市不久的新药，不只托法替布在作用方面不输于生物制剂，并且其成效比乃至肯定价格都不同程度地占有优势位置。
韩国研讨者展开的药物经济学研讨[21]发现，关于中-重度 RA 患者，包括托法替布的医治战略具有本钱-作用优势。美国学者进行的相似研讨[22]也标明，针对 MTX 医治失利者，比较阿达木单抗、依那西普、赛托珠单抗和托珠单抗，托法替布 5mg BID联合医治计划费用最低。这一成果提示，将托法替布归入到 MTX 医治失利后的二线医治计划中，比较当时的医治途径，总费用更低，更具成效比优势。
图2：托法替布与市场上国产及进口生物制剂价格比较
就托法替布肯定价格而言，如图2所示，我国患者运用该药时，每月足剂量医治价格仅为 3,990 元。这一水平不只远远低于进口生物制剂，乃至比照国发生物制剂，也有不小的优势。
在我国，想要完成对类风湿关节炎病况的杰出操控还要有很长的路要走。其间原因一方面当然要归咎于恶疾自身，另一方面则取决于是否及时运用正确的医治计划。相信托法替布在我国的上市，将有助于缩短这一进程，为广阔 RA 患者带来福音。
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