多囊卵巢能够治好吗 Nature 总述:多囊卵巢综合征诊治概述

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2019年02月14日 05:00

导言

多囊性卵巢归纳征(PCOS)是女人最常见的内排泄疾病。据报导,育龄妇女 PCOS 发病率为 6%-20%,发病率取决于所用的确诊规范。典型 PCOS 临床表现常一同呈现,症状首要与雄激素过多(如多毛症、粉刺或掉发)和无排卵(月经稀发、不规则、闭经和/或不孕)有关。

此外,PCOS 可添加 2 型糖尿病(T2DM)发病危险,并与心血管疾病危险升高有关。超重/肥壮可加剧 PCOS 生殖代谢反常。本文要点重视 PCOS 医治、防备或改进患者长时刻结局等问题。

病理生理学

20 世纪 30 时代,Stein 和 Leventhal 对多囊性卵巢形状、多毛症、月经紊乱与肥壮间的相关性做了十分经典的描绘。许多研讨显现,卵巢楔形切除可使患者月经康复规则,标明卵巢功用妨碍在 PCOS 天然病史发挥要害效果。多种要素彼此效果导致了PCOS临床表现,这有助于解说PCOS临床表现的高异质性。因此在医治这类疾病患者时,需求归纳考虑。这些要素包含雄激素过多、黄体激素(LH)和促卵泡激素(FSH)排泄反常、以及胰岛素反抗。

雄激素过多

睾酮和/或雄烯二酮水平升高是 PCOS 患者最典型的生化反常。研讨依据指出,虽然在少量患者中可观察到肾上腺雄激素排泄过多,但卵巢仍是高雄激素血症的首要来历。此外,内源性膜细胞功用反常,或许也是引发 PCOS 的病理机制。

LH 排泄过多

PCOS 与 LH 排泄过多有关,以 LH 脉冲频率和 LH 脉冲幅度升高为特色。LH 排泄过多进一步影响卵巢卵泡膜细胞(图 1),进而添加雄激素排泄。依据标明,LH 动力学反常或许与雄激素过多有关,PCOS 妇患者孕酮介导的 LH 排泄负反馈调理受损,并且这种反常可经过给予雄激素受体阻断剂来反转。

FSH 排泄动力学反常

PCOS 患者血清 FSH 一般坐落正常范围内,可是比正常月经周期女人卵泡前期所观察到的低。FSH 水平相对较低或许是因为仍具有生物活性的窦状卵泡甾体激素排泄细微升高所构成的,然后导致不适当的负反馈按捺 FSH。PCOS 患者低水平的 FSH 导致卵泡发育中止和无排卵。

胰岛素反抗

大大都 PCOS 患者都伴有外周胰岛素反抗。肥壮型 PCOS 患者胰岛素反抗程度比卵巢功用正常和月经周期规则的女人重。向心性肥壮是比肥壮更重要的胰岛素反抗决定要素,即便是较瘦的 PCOS 患者(腹部脂肪比体重匹配、无 PCOS 的妇女多),胰岛素反抗危险也升高。

妊娠期经过将恒河猴和绵羊露出于高浓度雄激素下,建立了 PCOS 动物模型。对这些动物模型的研讨标明,雄激素介导的发育程序化在脂肪优先堆积于腹部和 PCOS 患者发作胰岛素反抗中起着重要效果。胰岛素反抗是有安排挑选性的,它会影响典型的胰岛素靶器官(如脂肪安排和肌肉),但对其它器官如卵巢没有影响。

在 PCOS 患者中,雄激素和胰岛素反抗的联系中其它方面的复杂性清楚明了。在 PCOS 妇女中,胰岛素反抗,以及随之而来的代偿性高胰岛素血症,被以为可以按捺排卵,添加卵巢雄激素组成。此外,PCOS 胰岛素反抗被以为可经过削减肝脏中性激素结合球蛋白(SHBG)的组成,然后添加睾酮的生物活性。胰岛素可以按捺肝脏细胞 SHBG 的组成。

病因学

PCOS 的病因仍不清楚。可是,令人信服的依据证明遗传要素在该疾病来源中的效果。已报导的宗族性集合病例,遗传性内排泄疾病和代谢特征,以及更有说服力的是,PCOS 患者同卵双生比异卵双生症状有更高的共同性,这些均证明了遗传要素的存在。PCOS 广泛的生殖和代谢特征为研讨候选基因供给了足够的空间,可是经证明这种办法没有料想的效果好。

事实上,病例对照行列研讨的>100 个候选基因中,没有一个可作为清晰的致病基因。呈现这种状况,部分原因是一切的研讨样本量缺少,特别是,独立重复性研讨中的可重复性。

候选基因研讨的失利鼓舞对 PCOS 妇女进行全基因组相关研讨。现在,这样的研讨在很大程度上仅限于我国汉族女人。虽然如此,这些研讨仍是断定了一些新的位点,包含挨近或在染色体 2p 上的促性腺素基因(LHCGR 和 LHR)和 THADA 以及 DENND1A 上的位点,这些位点也被判定为欧洲后嗣妇女 DNA 仿制序列的危险位点。肥壮和不良饮食是加剧胰岛素反抗和PCOS多种症状的首要环境要素。肥壮相关的缓慢轻度炎症或许会促进这些不良反响。

PCOS 的确诊规范

PCOS 三个共同的特征是多囊性卵巢、雄激素增多症和无排卵,可是疾病的异质性意味着不是一切的患者都会有这三种反常状况。因此,关于确诊和界说 PCOS 的要害规范有较多的争议。以下是现存的三种确诊规范,总结如下。

多囊性卵巢归纳症确诊规范:

NIH-NICHD(1992 年)

契合下列两个条件:

l高雄激素血症

l卵巢排卵功用妨碍

ASRM-ESHRE(2004)

契合以下三个规范中任何两个:

l高雄激素血症

l卵巢排卵功用妨碍

l多囊性卵巢

雄激素过多协会(2006)

契合下列两个条件:

l高雄激素血症

l卵巢功用妨碍或多囊性卵巢或二者都有

现在对多囊性卵巢形状的界说依然有争议。科学技术的开展使超声成像灵敏性添加,多囊性卵巢确诊规范然后得以更新,特别是卵巢滤泡数的规范。2013 年雄激素过多和 PCOS 协会专门工作小组主张 PCOS 界说为:规范阈值 ≥ 25 个滤泡/卵巢,卵巢体积>10 ml。可是,在临床上,有卵巢成像经历的医师不依赖于详细的滤泡计数也能很简单判定多囊性卵巢。

许多的横断面研讨依据提示,PCOS 代谢特征因表型不同而有差异,NIH-NICHD 表型患者发作胰岛素反抗、代谢归纳症和 T2DM 的危险最高。其它表型代谢反常较轻,或许没有发作代谢反常,特别是月经规则的妇女。但仍需求前瞻性研讨描绘和比较 PCOS 多种亚型的长时刻健康危险。

新的 PCOS 命名?

有人提出,PCOS 应当更名,不用再过火着重卵巢。这种改动可反响疾病的异质性和常见的代谢妨碍。此外,重视的要点改动或许有利于一些患者和初级保健医师(他们发现 PCOS 简单混杂)。虽然如此,假定卵巢功用妨碍即便不是该疾病一向的特征,也是一种常见的疾病特征。实际上,现在还没有遍及承受或更为精确的代替称号。

主张的查看

在确诊 PCOS 时,临床表现依然是最重要的指征,可是也需求进行内排泄查看,适宜的话,还需求进行代谢和放射性查看。本文作者拥护 2013 年美国内排泄协会 PCOS 指南中总结的确诊办法。总结如下:

依据首要症状,PCOS妇女查看项目

排卵稀疏或不排卵

n应当监测 FSH 和 LH。LH 水平虽然不是确诊一切必要,可是,假如 LH 升高,而 FSH 水平正常,则有助于支撑 PCOS 确诊;

n在雌激素缺少性闭经女人中,测定催乳素水平很重要;而在月经正常女人中,其重要性有待验证;

n经过测定血清雌二醇水平缓/或子宫内膜厚度(选用超声查看),点评雌激素状况

n高催乳素血症或原发性卵巢功用不全闭经的妇女应进行甲状腺功用实验,可是对一切闭经或月经稀发的女人来说,也可进行惯例查看。


多毛症(发病时刻较长,严峻程度轻中度)

n引荐一切患者测定睾酮和雄烯二酮

n游离睾酮或游离雄激素指数:游离睾酮是一个比总睾酮更为灵敏的雄激素增多症生化方针,可是,有些多毛症女人患者的游离睾酮水平可正常。

n主张测定 17-羟孕酮水平

n假如 17-羟孕酮水平略高,则进行 synacthen 影响实验


短期严峻多毛症史,男性化特征和/或睾酮水平升高

n进行上述多毛症查看实验,测定肾上腺标志物水平(皮质醇和去氢表雄酮),并进行卵巢和肾上腺成像查看

n假如雄激素水平到达男性水平,则应当置疑有卵巢或肾上腺肿瘤


肥壮和/或向心性肥壮

n独自空腹血糖水平不能扫除 PCOS 女人糖耐量反常,应进行 75 g OGTT 实验

n是否应进行惯例血脂水平测定,或仅在高危 PCOS 女人(即有早发冠状动脉心脏病或高脂血症宗族病史患者)中进行,仍有争议


医治

临床雄激素增多症

多毛症,界说为毛发过长,呈男性型散布,也是 PCOS 一个常见的特征,对患者构成许多的压力。轻度多毛症可选用剃刮、涂蜡和漂白的办法医治,美容师的参加会为多毛症患者供给名贵的主张。假如单靠美容法不能缓解症状,那么则可采纳药物疗法或更为耐久的毛发去除办法。在这方面,激光疗法(脱毛仪)在内排泄协会指南中是首选疗法。

在激光疗法中,透射的能量首要被色素安排吸收,所以这种办法是淡色肤色和深色毛发抱负的损坏毛囊的办法。可是,长脉冲激光二极管和 Nd∶YAG 激光更为合适深色肤色患者。

电解是另一种去除毛发的办法,合适任何肤色和毛色的多毛症妇女,用于损坏毛囊的电解术包含直流电、高频交流电或交直流电。电解并发症包含时刻短和部分痛苦,色素冷静过多。并且,假如医治由没有经历的人员进行时,会有瘢痕构成。

一种有用的、可代替(或许说弥补)激光疗法的办法是依氟鸟氨酸。该药是一个不可逆的鸟氨酸脱羧酶按捺剂,在细胞的成长和增殖中起着要害效果。部分运用鸟氨酸乳膏适用于轻、中度多毛症患者,可是它仅被同意用于医治面部劳累患者。

严峻多毛症以及有其它皮肤症状(如粉刺)的患者,除了物理办法去除毛发外,主张全身医治。全身医治的方针是削减雄激素生成和/或下降毛囊对雄激素的灵敏性。低剂量联合口服避孕药(即那些含有 20 μg、30 μg 或 35 μg 炔雌醇的药物)有减轻多毛症的多重效应。

首要,联合口服避孕药经过负反馈调理,按捺内源性促性腺激素排泄。其次,一些依据证明,口服避孕药直接按捺卵巢内雄激素生成。第三,口服避孕药添加 SHBG 水平,因此下降血中游离雄激素水平。最终,口服避孕药或许按捺双氢睾酮与雄激素受体结合。内排泄协会主张口服避孕药作为多毛症患者的首选医治药物。

假如口服避孕药不能有用医治多毛症,那么在口服避孕药医治 6 个月后,可加用抗雄激素药物。醋酸环丙孕酮是一个具有抗雄激素效果的孕激素,是医治这类疾病最常运用的药物。除了削减皮肤 5α-还原酶(催化睾酮转化为双氢睾酮)的表达外,醋酸环丙孕酮可竞争性按捺睾酮和双氢睾酮与相应受体结合。醋酸环丙孕酮也可经过按捺促性腺激素排泄然后削减卵巢雄激素组成。

该药需求周期性给药以防止闭经和雌激素缺少,一般与炔雌醇一同制成复方药物 co-cyprindiol 服用。醋酸环丙孕酮也做成 50 mg/片的制剂,也选用周期性给药的办法给予那些对雌二醇弥补剂耐受性差或禁服雌二醇的患者。可是,有用的避孕办法(如子宫内避孕设备)应当与抗雄激素单一疗法一同运用,以防止妊娠期间潜在的男胎女人化 的危险。

co-cyprindiol医治期间,患者血栓危险增高已引起重视,这使得一些临床医师不肯处方该药。可是,英国药品和健康产品管理局总结到,co-cyprindiol医治高雄激素血症利大于弊。他们总结到,co-cyprindiol医治期间血栓栓塞较稀有,临床医师应当劝告患者警觉静脉血栓的发作。

有宗族或个人血栓栓塞史的患者,医师应当与患者评论口服避孕药或 co-cyprindiol 医治的危险利益。系统性总述研讨发现和费用效益剖析标明,在高危血栓栓塞危险的妇女开端口服避孕药之前,应当对血栓构成倾向相关的骤变进行遗传性筛查。

美国疾病操控与防备中心主张,口服避孕药不合适于年纪>35 岁的吸烟患者,或许高血压、心脏病、多种心脏危险要素或抗磷脂抗体阳性患者。患者年纪对血栓栓塞危险的影响也需求进一步点评。

一项横断面研讨标明,PCOS 妇女血栓栓塞危险升高,特别是 18-24 岁的妇女。可是,年纪 15-19 岁、服用口服避孕药的女人血栓栓塞发病率显着比年纪 ≥ 30 岁女人低。总归,关于运用口服避孕药医治高雄激素血症的危险利益比仍有适当多的争辩。最终,医师和患者有必要评论这些问题,找到彼此能承受的、能反响疾病严峻性的平衡点。

多项研讨标明,螺内酯可以改进 PCOS 妇女多毛症。与醋酸环丙孕酮相同,医治 3-6 月后,对毛发作长才有显着的按捺效果(呈现最大效应需求 ≥ 12 个月)。螺内酯是盐皮质激素受体拮抗剂,可是它的结构与睾酮类似,也竞争性与雄激素受体结合。因此,螺内酯是醋酸环丙孕酮的代替药物。

正如环丙孕酮相同,螺内酯也被以为能按捺肾上腺和卵巢雄激素组成。可是,它的首要效果是经过竞争性与雄激素受体结合,削减外周安排对雄激素的灵敏性。独自运用螺内酯或许与不规则和/或许多阴道出血有关,所以螺内酯一般与口服避孕药联合运用。

屈螺酮(Drosperinone)是曩昔十年内开发的一款具有抗雄激素特性的孕激素药物,可与炔雌醇联合运用。据报导,该制剂同 co-cyprindiol 相同,可有用医治高雄激素血症。可是,屈螺酮日常剂量(3 mg)几乎没有抗雄激素活性,并且也有必定的血栓危险,与其它口服避孕药联用也相同。

其它用于医治 PCOS 妇女多毛症的药物包含非类固醇类抗雄激素类药物如氟他胺和非那雄胺,它们是 5α-还原酶竞争性按捺剂。可是,因为氟他胺细微的严峻肝脏毒性危险,不主张运用。

非那雄胺似乎是一个安全的多毛症医治药物,虽然没有被广泛运用。比照研讨成果显现,它医治多毛症的效果与螺内酯或氟他胺适当。可是,这些研讨仅有一项是双盲、随机对照临床实验(RCT),并且该研讨仅归入 40 名参与者。因此,关于非那雄胺在广阔 PCOS 妇女中运用的有用性和安全性仍有置疑。

月经紊乱

在护理健康研讨中,10.9% 年纪 20-35 岁女人月经紊乱,且 4.3% 受试者自述经期十分不规则。或许这些女人大多都有 PCOS,这着重 PCOS 对女人健康有适当大的影响。月经紊乱是排卵稀疏或无排卵的标志,是 PCOS 妇女常见的临床表现。

在超重或肥壮患者中,减重十分重要。减重 5% 都能明显改进 PCOS 患者排卵周期,康复排卵。这种办法特别合适于青少年或年青 PCOS 患者,因为有依据标明,该年纪组进行饮食办法干涉可到达最好的成果。

联合口服避孕药是减重医治失利患者的首要医治办法,对患者有额定的好处。正如之前所评论的,口服避孕药(包含抗雄激素类药物或孕激素类药物)也特别合适于那些有高雄激素血症症状的患者。

二甲双胍可以削减胰岛素介导的颗粒细胞功用受损,促进受损的滤泡成长和排卵。体外研讨显现,二甲双胍削减胰岛素介导的滤膜细胞雄激素排泄。一项荟萃剖析研讨标明,二甲双胍削减血清雄激素水平的程度比口服避孕药小。二甲双胍可以缓解 PCOS 女人月经紊乱,但假如生育有问题,它不是最佳医治挑选。

无排卵性不孕症

PCOS 患者不孕是因为排卵稀疏或无排卵,没有清晰的依据证明排卵稀疏或无排卵之外的要素导致生育力下降。估量有 40% 的 PCOS 妇女患有不孕症,PCOS 患者占排卵稀疏或无排卵、需求不孕症医治的患者的大部分。因此,不孕症是 PCOS 首要的健康并发症。如上面说到的,PCOS 患者无排卵与血清 FSH 水平偏低有关。因此,诱导排卵的首要意图是升高 FSH 浓度,使其到达正常月经周期滤泡前期时的水平。

超重和肥壮对排卵次数有不良影响。相反,单纯改动饮食和生活办法可以进步生育力,因此,在测验对超重或肥壮 PCOS 妇女施行诱导排卵之前,应当考虑生活办法干涉。

枸橼酸氯米芬

枸橼酸氯米芬是一个经口服的雌激素受体拮抗剂,按捺雌二醇对促性腺素排泄的负反馈调理。因此,枸橼酸氯米芬影响 FSH 排泄,促进卵巢滤泡老练。该药被 2008 塞萨洛尼基人类生殖与胚胎学会/美国生殖医学会主办的 PCOS 共同小组引荐作为 PCOS 妇女不孕症一线医治药物。

枸橼酸氯米芬一般在自发性或孕激素诱导的月经呈现时服用,接连服用 5 天,以使内源性 FSH 水平升高,在大大都状况下,足以进一步影响卵巢内健康的、大囊状卵泡成长。一旦优势卵泡呈现,雌二醇水平平稳升高,接着自发性排卵期 LH 大大升高。据报导,枸橼酸氯米芬可成功诱导 75-80% 的患者排卵。枸橼酸氯米芬给药时刻一般在一个医治周期的第 2 天到第 6 天给药,假如不成功的话,可重复医治。

诱导排卵期间,PCOS 妇女发作卵巢过度影响归纳症(OHSS)的危险升高,OHSS 可导致卵巢扩展,严峻渗出,严峻时,甚至会要挟生命。FSH 医治后呈现 OHSS 的几率比枸橼酸氯米芬医治后大,虽然如此,一开端时慎重地以低剂量的枸橼酸氯米芬(一般为 50 mg/天)进行医治,假如不成功的话,再在之后的阶段中添加剂量。

主张在第一个医治周期选用接连超声查看监测患者对枸橼酸氯米芬的反响,为后续的医治调整剂量供给依据,假如没有任何反响,则添加剂量;假如滤泡太多,则下降剂量。

二甲双胍

二甲双胍添加 PCOS 妇女排卵次数,虽然现在尚不清楚这种有利的效果独立于并发体重削减。2003 年宣布的一篇有高影响力、对 13 项研讨进行的荟萃剖析成果标明,二甲双胍医治后,46% 的 PCOS 妇女开端排卵,安慰剂组仅为 24%。此外,二甲双胍联合枸橼酸氯米芬医治,76% 的患者开端排卵,而单用枸橼酸氯米芬医治的患者仅 42% 开端排卵。

多项研讨均标明,二甲双胍单药医治可添加 PCOS 妇女怀孕份额,可是这种效果还没有证明独立于减重。并且,不清楚枸橼酸氯米芬单一疗法中参加二甲双胍是否对生育力有利。到现在为止,二甲双胍在医治对枸橼酸氯米芬不该对的 PCOS 妇女无排卵性不孕症中的效果仍有待证明。

噻唑烷二酮类

噻唑烷二酮(也即格列酮类)是胰岛素增敏剂,可以与脂肪安排中过氧化物酶体增殖物激活受体γ结合。曲格列酮进步 PCOS 妇女排卵率,可是因为肝脏毒性,已撤出商场。吡格列酮和罗格列酮也能进步 PCOS 妇女排卵率,可是与体重添加有关。此外,因为晦气的心脏效应,罗格列酮处方约束,然后得出了一个相同的定论:预备怀孕的 PCOS 年青女人运用噻唑烷二酮类药物是不合理的。

芳香酶按捺剂

芳香酶按捺剂经过削减血液中雌激素水平,导致脑垂体排泄 FSH 升高。2008 年荟萃剖析研讨发现,运用芳香酶按捺剂(如阿那曲唑或来曲唑)的患者妊娠率和临产率比运用枸橼酸氯米芬的患者高。

可是,在后来的 RCTs 中,芳香酶按捺剂运用者与枸橼酸氯米芬运用者比较,妊娠率成果与上述说到的相反,有关芳香酶按捺剂致胚胎变形方面的安全性现已引起重视。现在正在进行相关的研讨。在研讨成果出来之前,芳香酶按捺剂不该当用于 PCOS 女人诱导排卵。

外源性促性腺素类

每天打针促性腺素类药物(如重组 FSH 或人绝经期促性腺激素)以及一起运用超声扫描监测滤泡成长,关于对其它疗法不该对的 PCOS 患者来说,这是一种有用的诱导排卵的办法。低剂量促性腺激素疗法需求细心监测,可是现在被广泛运用,并且现已成功下降 PCOS 女人多胎妊娠和 OHSS 的发作率。

腹腔镜下卵巢电热疗法

腹腔镜下卵巢电热疗法是代替促性腺激素诱导排卵的疗法。促性腺激素医治后,患者排卵率和妊娠率类似,虽然仍有大约一半的患者需求氯米芬或促性腺激素辅佐医治。关于手术对卵巢功用的长时刻影响也遭到重视。

体外受精

体外受精(IVF)是 2008 塞萨洛尼基人类生殖与胚胎学会/美国生殖医学会主办的 PCOS 共同小组引荐的不孕症三线医治法。IVF 疗法关于其它原因导致的不孕有用,例如男性要素不孕。与诱导排卵相同,超排卵期间,出于对 PCOS 相关的 OHSS 危险适当高的考虑,主张削减促性腺激素剂量,。

心脏代谢危险医治

1. 肥壮

肥壮会加剧 PCOS 不良表型特征。正如之前评论的,肥壮可导致脂肪安排缓慢轻度炎症,因此进一步促进胰岛素反抗。肥壮与 T2DM、心血管疾病和不孕症危险升高有关。

生活办法干涉和训练应当用于一切超重或肥壮 PCOS 患者。假如生活办法干涉不成功,可考虑其它疗法。例如,研讨显现,瘦身手术明显减轻体重、胰岛素反抗和下降血清雄激素水平,康复 PCOS 女人排卵。医治药物包含胰高血糖素样多肽(GLP-1)、成长抑素类似物和奥利司他。

2. 糖尿病

切当的依据证明,PCOS 与葡萄糖耐量(IGT)受损、T2DM 和妊娠糖尿病危险升高有关。对小样本 PCOS 妇女(多为肥壮患者)进行的横断面研讨发现 PCOS 患者预算的 IGT 和 T2DM 发病率分别为 40% 和 10%。

生活办法干涉是最有用的防备 PCOS 高危患者糖尿病危险的疗法。糖尿病防备项目临床实验标明,低脂饮食和训练使高危患者糖尿病危险下降约 60%。相比之下,二甲双胍单药医治仅使糖尿病危险下降 31%。并且,糖尿病防备项目行列研讨 10 年随访剖析显现,虽然生活办法干涉和二甲双胍下降糖尿病危险,生活办法干涉仍优于二甲双胍。

循证医学总述标明,改动生活办法后,PCOS 妇女空腹胰岛素水平明显下降。可是,二甲双胍也可以下降 PCOS 空腹胰岛素水平。现在还没有类似于糖尿病防备项目临床实验的研讨专门对 PCOS 妇女进行点评。可是,有 IGT 的 PCOS 妇女,改动生活办法和/或服用二甲双胍无疑将会有用下降 IGT 向 T2DM 的转化率。

依据长时刻监测成果,没有依据标明 PCOS 患者进行重复口服葡萄糖耐量测验的最佳时刻距离,虽然内排泄协会引荐恣意时刻距离 3-5 年。现在,没有依据支撑医治 PCOS 患者糖尿病的差异。可是,考虑到二甲双胍对排卵的有利效果,下降 PCOS 妇女二甲双胍医治的阈值或许是合理的。

3. 心血管疾病

重要的是,到现在为止,没有大型的、纵向研讨标明 PCOS 妇女心血管事情发病率和死亡率升高。可是,许多研讨显现,心血管疾病代替标志物在 PCOS 妇女中比在 BMI 匹配的对照者中更为常见。流行病学研讨显现,PCOS 妇女不良心血管事情危险升高,可是缺少切当的前瞻性数据。

越来越多的证明标明,胰岛素增敏剂可减轻 PCOS 患者血管内皮功用妨碍。例如,二甲双胍(1.7 g/天)可以改进血流介导的血管扩张,添加 PCOS 妇女血浆内皮素-1 水平。并且,噻唑烷二酮类如罗格列酮和吡格列酮有类似的效果。一项小型的前瞻性随机研讨标明,除了改进 PCOS 妇女胰岛素反抗和雄激素增多症,二甲双胍(850 mg,每天 2 次)和吡格列酮(30 mg/天)还能改进肱动脉血流介导的血管扩张。

4. 血脂反常

PCOS 患者血脂反常危险升高,包含总胆固醇、LDL 胆固醇和甘油三酯水平升高,具有心脏维护效果的 HDL 胆固醇水平下降。可是,一些争辩依然重视 PCOS 血脂反常是否独立于 BMI 或向心性肥壮。正如评论的,PCOS 妇女或许并发心血管危险要素如肥壮和糖尿病。这些危险要素的存在引出了他汀类疗法是否应当考虑用于年青 PCOS 女人这一问题。

有关 PCOS 妇女发动他汀类药物医治的争辩似乎是合理的,因为他汀类按捺胆固醇(类固醇激素首要底物)生物组成,因此削减雄激素组成。与该理论共同的是,他汀类药物体外按捺卵巢膜细胞类固醇组成。可是,现在缺少专门点评他汀类药物在 PCOS 患者中效果的前瞻性研讨。

一项对四项 RCTs 进行的荟萃剖析总结到,他汀类药物明显下降 PCOS 女人血清总睾酮和 LDL 胆固醇水平。可是,一项对 28 名 PCOS 患者进行的小型、双盲 RCT 研讨标明,阿托伐他汀医治 6 个月(20 mg/天)下降脂质和硫酸脱氢表雄酮水平,可是也升高空腹胰岛素水平,下降胰岛素灵敏性。

明显仍需求大型前瞻性研讨评价他汀类药物对 PCOS 的效果,可是当时没有很好的理由证明下降他汀类药物医治的阈值。更为风趣的是,一些依据标明,雄激素受体阻断剂氟他胺可以下降 PCOS 患者 LDL 胆固醇和甘油三酯,可是,因为肝毒性,大大都的临床医师都防止运用氟他胺。

定论

PCOS 是一种十分常见的内排泄疾病,临床症状多样。除了传统的多毛症和月经不调外,大都的研讨现已清晰,PCOS 患者 T2DM 危险升高,并有多种心血管疾病危险要素。多毛症一般需求联合化妆品(去除毛发)和按捺雄激素的排泄和效果(联合给予口服避孕药和弥补抗雄激素药物)来医治。

PCOS 不孕症是因为排卵稀疏或无排卵所引起。在超重或肥壮患者中,生活办法干涉(首要为饮食和训练)或许会康复排卵。可是,大大都不孕 PCOS 妇女需求诱导排卵。首选,选用抗雄激素疗法,其次,假如需求的话,选用低剂量促性腺素医治或腹腔镜下卵巢电热疗法。

不期望怀孕的月经不调妇女可经过联合口服避孕药或周期性孕激素类药物到达最好的医治。二甲双胍进步排卵率,可是,无论是单一疗法仍是与氯米芬联用,都不是牢靠的不孕症医治药物。

生活办法干涉如减重和训练,依然是最有用的下降心血管疾病危险,下降糖尿病发展,以及调理月经周期的办法。假如生活办法干涉不成功,那么二甲双胍则是有用的削减 IGT 向 T2DM 转化的二线疗法,虽然它作为 PCOS 妇女不孕症医治药物的好处还没有被证明。医治疾病时,需求考虑的最重要的要素是因地制宜,依据患者详细需求挑选合适的疗法。


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