28 岁青年男性，因失代偿性肝病需进行肝移植。7 年前患者因复杂性胆石性胰腺炎行胆囊切除和远端胰腺切除，其时肝功能反常，肝脏活检成果提示：缓慢肝炎并 1/4 安排呈现纤维化，病因不明。5 年前，呈现食管静脉曲张出血，但未进一步进行查看。6 个月前，呈现黄疸、瘙痒，不久后呈现肝性脑病。1 月前，肝活检成果提示：病因不明的肝硬化。无肝病、胆石症宗族史。
这么年纪轻轻就肝硬化了？近期 Clin Gastroenterol Hepatol 杂志上刊载了这样一个病例。
患者入院后查体示：黄疸、腹水、下肢洼陷性水肿，余未见显着反常。实验室查看：肝功示：TBIL 11.4，DBIL 5.7，IBIL 5.7，AST 199，ALT 107，ALP 168，GGT 357。病毒学目标、本身免疫性抗体、代谢目标阴性。1 个月前的肝活检 HE 染色（图 A）可见小叶本质淤胆型肝细胞，门管区未见真实胆管，可见门静脉和肝动脉分支；CK7 的免疫组化染色（图 B）提示门管区轻度炎性滋润和胆管增殖构成的旁小叶接壤区纤维化开展，稀少可见门管区和距离区 IgG4 阳性的浆细胞。
患者为年青男性，且曾患有胆石症和胆汁性肝硬化，考虑「进行性宗族性肝内胆汁淤积症 3 型（PFIC-3）」可能性大。患者的基因检测示：ABCB4 基因呈现纯合无义骤变以及一种临床意义不知道的骤变。
患者呈现 ABCB4 基因缺点可发作 PFIC-3，ABCB4 基因坐落常染色体 7q21 区域，跨距 74kb；cDNA 全长 4.1kb，包含 28 个外显子，编码的 MDR-3 糖蛋白主要在肝脏、B 淋巴细胞、心脏和肌肉等安排中，尤其在肝毛细胆管膜上表达，而 MDR-3 糖蛋白是胆汁磷脂排泄进程中小管磷脂转运器。患者体内磷脂酰胆碱缺少引起胆汁酸中毒，导致胶束损坏，胆管结石构成，进展性损坏小胆管。
ABCB4 基因骤变可呈现胆囊结石、新生儿胆汁淤积，急性胆源性胰腺炎复发、妊娠期肝内胆汁症和青年胆汁性肝硬化等状况，而确诊需依靠安排学和分子学检测。从前患有胆汁淤积甚或胆石症且年纪小于 40 岁的患者应高度置疑存在 ABCB4 基因缺点，若患者血清中 GGT 水平明显上调则可提示为 PFIC-3。
该病需与低磷脂相关的胆汁淤积综合征（LAPC）相辨别，两者均青年多发。本例患者基因检测显现 ABCB4 基因呈现纯合无义骤变以及一种临床意义不知道的骤变，一般 ABCB4 基因呈现杂合性骤变可导致 LPAC，而呈现纯合子骤变则可导致 PFIC-3，因而 PFIC-3 和 LAPC 可能是同一种疾病的不同表现形式。患者基因检测发现存在两种骤变，而这两种骤变联合呈现则可导致更严峻的疾病，即 PFIC-3。
现在针对 PFIC-3 的医治包含对症医治（熊去氧胆酸缓解瘙痒症状）和肝移植（失代偿性肝硬化和难治性瘙痒）。患者于我院就诊 1 年后承受肝移植手术，术后 1 年全体康复杰出。结合上述病例，关于呈现病因不明的胆汁性肝疾病和胆汁淤积的青年患者，即便患者无宗族史，也应高度置疑患者存在表现为结合型高胆红素血症的遗传性疾病。
