充满大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）对错霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型，并且是一组在临床表现、安排形状和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤。超越 80% DLBCL 起源于生发中心 B 细胞（GCB）和活化 B 细胞（ABC）。
R-CHOP 计划并不合适一切 DLBCL
5 年前，R-CHOP 计划是医治 DLBCL 的一线疗法，利妥昔单抗的参加大大改进了患者生计，但由于 DLBCL 的异质性十分大，部分患者也会很快复发。近 1～2 年来 DLBCL 的医治发生了改变，正敏捷转向分层医疗、精准医治，R-CHOP 计划并不合适一切的 DLBCL 患者。
DA-EPOCH 计划预后：GCB 组优于 ABC 组
GCB 组和 ABC 组的发病机制不同。GCB 组首要是 BCL6 基因的反常，首要和细胞损害的修正及细胞周期相关，而 ABC 组首要是 NF-KB 通路反常，首要和抗凋亡有联系。GCB 组 75% 以上都有 BCL6 基因高表达。
图 1 GCB：non-GCB 发病机制：GCB 亚型为 BCL-6 高表达，ABC 亚型为 NF-Κb 通路反常
美国学者 2013 年在 ASH 宣布的 2 期临床数据标明，R-DA-EPOCH 计划好于 R-CHOP 计划。无论是 GCB 组仍是 ABC 组，作用都有进步；但 GCB 组患者无疾病生计期挨近 100%。其时与会的部分学者觉得太夸张了，由于临床中的确也有 DLBCL GCB 亚型患者复发，作用也有欠好的，但不得不供认 R-DA-EPOCH 计划的确对 GCB 亚型患者十分有用。
图 2 GCB：non-GCB 患者 PFS
为什么 DA-EPOCH 计划为 GCB 亚型作用如此之好，首要与 GCB 亚型的发病机制相关。
GCB 组的发病机制首要是 BCL-6 基因的高表达，从下图咱们能够看到 GCB 组 BCL6 mRNA 的表达显着高于 ABC 组和原发纵膈充满大 B 细胞淋巴瘤（PMBL），DA-EPOCH 计划中含有 VP-16，跟着 VP-16 剂量的添加对 BCL-6 基因按捺十分显着，再加上四种药物接连 24 小时静滴添加了药物间的相互作用，然后更强的杀伤肿瘤细胞。
从此之后谈到 DLBCL 的医治不再首选 R-CHOP 计划，关于身体条件好、能耐受的能够挑选 R-DA-EPOCH 计划。
图 3 ABC DLBCL、GCB DLBCL、PMBL 及其他未分类淋巴瘤的 BCL-6 mRNA 表达状况
图 4 依托泊苷（VP-16）按捺 BCL-6 的功效随剂量的添加而增强
3 期临床实验却是阴性成果
已然 2 期临床实验显现 R-DA-EPOCH 计划对 GCB 亚型作用这么好，肯定是要展开 3 期的。前段时间 ASH 在网上放出了本年会议的悉数摘要，北部中心肿瘤医治帮忙组（CALGB）发布了 R-CHOP：R-DA-EPOCH 一线医治 DLBCL 的临床研讨成果。
2005 年 5 月至 2013 年 5 月期间，研讨人员共归入 524 例 Ⅱ 期及以上确诊 DLBCL 患者，随机承受 6 个阶段的 R-CHOP 和 R-DA-EPOCH 计划化疗，有中枢侵略危险患者 3～6 个阶段期间用甲氨蝶呤进行鞘内打针防备，首要研讨结尾是无疾病生计期。
中位随访 5 年左右，两组患者 PFS 和 OS 均无显着不同，且 R-DA-EPOCH 计划较强，实验过程中许多患者无法耐受，这一阴性成果让医师对 DA-EPOCH 计划寄予的期望幻灭，或许对患者进行亚组剖析比方分为 GCB 组和 ABC 组有好的成果。
参考文献
1. Wilson W H, Jung S H, Porcu P, et al. A Cancer and Leukemia Group B multi-center study of DA-EPOCH-rituximab in untreated diffuse large B-cell lymphoma with analysis of outcome by molecular subtype[J]. Haematologica, 2012, 97(5): 758-765.
2. Phan R T, Saito M, Kitagawa Y, et al. Genotoxic stress regulates expression of the proto-oncogene Bcl6 in germinal center B cells[J]. Nature immunology, 2007, 8(10): 1132-1139.
3. Phase III Randomized Study of R-CHOP Versus DA-EPOCH-R and Molecular Analysis of Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma: CALGB/Alliance 50303. 2016ASH Abstract.
