痛风与高尿酸血症 ​高尿酸血症与痛风:临床常见 9 问答

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2019年01月22日 10:23

高尿酸血症是一种嘌呤代谢妨碍引起的代谢性疾病,是导致痛风发病的最重要根底和直接病因。跟着生活方式以及饮食结构的改动,高尿酸血症与痛风的患病率继续升高,严峻危害患者身体健康,临床常见问题有哪些?

1. 什么是高尿酸血症?

高尿酸血症是指正常嘌呤饮食情况下,非同日两次空腹血尿酸水平男性>420μmol/L,女人>360μmol/L。

尿酸是嘌呤代谢的终产物,人体内约 80% 尿酸为内源性嘌呤代谢,约 20% 来源于富含嘌呤的食物。高尿酸血症构成的原因首要有:

(1)尿酸生成过多,如高嘌呤饮食、喝酒等。

(2)尿酸排出削减,如缓慢肾脏病、代谢综合征等, 其间分泌妨碍为主。

(3)混合型,尿酸生成过多兼并排出削减。

2. 高尿酸血症一定会发展为痛风吗?

痛风是因为长时间嘌呤代谢妨碍,血尿酸增高导致尿酸盐结晶堆积于关节安排,然后引起炎症反响。

血尿酸水平升高不一定会得痛风,但高尿酸血症是痛风最重要的生化根底,尿酸盐结晶堆积是高尿酸血症的成果。痛风发病有显着的异质性,除高尿酸血症外可表现为急性关节炎、痛风石、缓慢关节炎、关节变形、缓慢间质性肾炎和尿酸性尿路结石。

3. 什么情况需求降尿酸医治?

无心血管风险要素,血尿酸>540μmol/L 时,一般应在改进生活方式的根底上开端降尿酸医治;

有痛风、糖尿病等心血管风险要素,男性>420μmol/L,女人>360μmol/L,一般应在改进生活方式的根底上开端降尿酸医治。

4. 影响尿酸水平药物有哪些?

促尿酸升高:NSAIDs、氢氯噻嗪、胰岛素、环孢素、巯嘌呤、青霉素、莫西沙星、维生素 C、维生素 B1、环磷酰胺、奥沙利铂等。

促尿酸分泌:氯沙坦、非诺贝特、降钙素、利血平、雌激素、糖皮质激素等。

5. 怎么经过生活方式改进?

(1)坚持健康生活方式,避免摄入高嘌呤食物(如动物内脏、海鲜、肉汤、干豌豆等);

(2)每日饮水 2000~3000 mL,戒烟限酒(啤酒、白酒);加强运动,合理歇息,操控体重;添加碱性食物如香蕉、南瓜、苹果、萝卜等的摄入。

6. 何时开端药物医治?

无痛风患者非药物医治 3 个月后血尿酸 ≥ 420μmol/L、痛风者血尿酸 ≥ 360(严峻者≥ 300)μmol/L,应给予将尿酸药物医治。

7. 常用医治药物有哪些?

降尿酸医治前先清晰尿酸升高的类型(尿酸生成过多型、尿酸排出削减、混合型),依据 24 小时尿尿酸、血尿酸水平判别挑选药物。

(1)痛风急性期医治

秋水仙碱:阻挠中性粒细胞的活化、脱粒、搬迁,常见腹泻、骨髓按捺、肝细胞危害、过敏等不良反响,用药期间定时监测血常规及肝、肾功能。

非甾体抗炎药:按捺环氧化酶活性,阻断花生四烯酸向前列腺素的转化,常见胃肠道不适,可首选挑选性 COX2 按捺剂削减不良反响的发生。

糖皮质激素:减轻和避免炎症的反响,常见胃肠道不适、体重添加、白细胞增多、过敏反响等不良反响。

痛风急性发生期,应及早、足量运用非甾体类抗炎药、秋水仙碱、糖皮质激素。糖皮质激素首要一般用于不能耐受秋水仙碱、非甾体抗炎药以及肾功能不全的人群。一般急性症状缓解 2 周后开端降尿酸医治,也可在急性期抗炎医治的根底上当即开端降尿酸医治,保持血尿酸在方针范围内。为避免血尿酸动摇,已服用降尿酸药物者急性发生时不需停用。

(2)按捺尿酸生成

别嘌醇:经过按捺黄嘌呤氧化酶,削减尿酸生成。

该药成人运用片剂的初始剂量一般一次 50 mg,一日 1~2 次,一周可递加 50~100 mg,至一日 200~300 mg,分 2~3 次服。最大日剂量为 600 mg。缓释片或缓释胶囊一次 250 mg,一日 1 次,应依据病况和生化查看成果 (如血液和尿液的尿酸水平) 酌情调整剂量。

儿童酌情调整,国内材料指出妊娠期妇女禁用本药,FDA 分级 C 级。哺乳期妇女禁用。

常见胃肠道不适、皮疹、肝功能危害、骨髓按捺等不良反响,严峻不良反响与所用剂量相关,一般从小剂量开端。

非布司他:经过按捺黄嘌呤氧化酶,下降血清尿酸水平。

成人初始剂量一般为一次 40 mg,一日 1 次。

18 岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不清晰,FDA 分级 C 级。

常见皮疹、关节痛苦、头痛、腹泻、肝功能反常等不良反响,ALT 超越正常值上限 3 倍,应暂停用药;不引荐用于无症状性高尿酸血症的医治。

(3)促进尿酸分泌

苯溴马隆:经过按捺肾小管对尿酸的重吸收,下降血中尿酸浓度,为首选药物。

成人一般一次 50 mg,一日 1 次,早餐后服用,1 周后查看血尿酸浓度;亦可于医治初期一日 100 mg,早餐后服用,待血尿酸降至正常范围内改为一日 50 mg。

18 岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不清晰。妊娠哺乳期妇女禁用。

该药可见胃肠道不适、皮疹、肝功能危害等不良反响;肾小球滤过率<20 ml/(min·1.732)、严峻肾结石禁用。

丙磺舒:经过按捺尿酸盐在肾小管的自动重吸收,添加尿酸盐的分泌。

成人一般一次 0.25 g,一日 2 次,1 周后可增至一次 0.5 g,一日 2 次。儿童依据体重调整用药。本药可透过胎盘,国内材料指出妊娠期妇女禁用。哺乳期妇女禁用。

该药可见腹泻、皮疹、过敏、溶血性贫血等不良反响;用药时需很多饮水,并碱化尿液,避免尿酸盐在泌尿道堆积构成尿结石。

(4)辅佐药物

氯沙坦:辅佐下降尿酸水平,可见血钾升高、低血压,首要用于高血压患者伴血尿酸增高者。

非诺贝特:辅佐下降尿酸水平,可见胃肠不适、转氨酶升高、皮疹等,首要用于高甘油三酯血症伴高尿酸血症者。

碳酸氢钠:用于碱化尿液,使尿 pH 值保持在 6.2~6.9,利于尿酸分泌。

8. 血尿酸操控方针是多少?

一般患者血尿酸<420μmol/L;兼并痛风的缓慢肾脏病者血尿酸<360μmol/L,有痛风史者血尿酸<300μmol/L。

9. 医医治程怎么断定?

开端降尿酸或调整用药期间,一般每 2~5 周测定一次血尿酸,血尿酸合格后至少每 6 个月测定一次。

尿酸长时间操控在方针值,降尿酸药物运用剂量已很小,且血压、血糖、血脂和体重指数等目标都合格,可考虑停药。

参考文献:

[1] 高尿酸血症相关疾病治疗多学科一致专家组. 我国高尿酸血症相关疾病治疗多学科专家一致 [J], 2017.

[2] 中华医学会风湿病学分会.2016 我国痛风治疗攻略 [J],2016.

[3] 我国医生协会肾脏内科医生分会. 我国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践攻略 [J], 2017.

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