骨质疏松是一种以骨矿物质含量低下、骨结构损坏、骨强度下降、易发作骨折为首要特征的全身骨代谢妨碍性疾病。据统计，临床常见的骨质疏松症中 8%～15% 的人并非由于缺钙、维生素 D 或疾病引起，而是由药物导致体内矿物质代谢紊乱所形成的，临床上又称药源性骨质疏松症。今日咱们一起来扒一扒那些可导致骨质疏松的药物。
糖皮质激素
糖皮质激素是导致骨质疏松最常见的药物，首要是与糖皮质激素促进蛋白质分解、按捺其组成及添加钙、磷排泄有关。多见于儿童、绝经妇女及白叟，严重者可发作自发性骨折。
抗凝药
华法林也能引起骨质疏松，或许与其按捺降钙素堆积、促进骨吸收有关。常发作在桡骨远端、脊柱和髋骨，也见于肋骨。
肝素引起的骨质疏松常发作在脊柱和肋骨。效果机制或许与其添加骨胶原溶解、使甲状腺功用亢进而加快骨吸收、按捺骨构成等有关。低分子肝素引起骨质疏松的风险低于一般肝素。
甲状腺激素
甲状腺激素能促进蛋白质组成及骨骼、中枢神经体系的生长发育。首要用于医治甲状腺功用减退和单纯性甲状腺肿等。可经过按捺成骨细胞活性、促进破骨细胞的构成和排泄、影响钙磷代谢引起骨质疏松。甲状腺激素代替医治时，骨转化还与促甲状腺激素水平有关，促甲状腺激素水平较高者发作骨质疏松的倾向更高。
质子泵按捺剂
美国食品药品办理局（FDA）在 2010 年 5 月 25 日发布正告称，根据 7 项流行病学研讨进行的检查成果，质子泵按捺剂（PPIs）或许会添加髋骨、腕骨及脊柱骨折的风险。所观察到的风险大多数存在于 50 岁以上的患者以及 PPIs 服用剂量较高或用药史超越 1 年的患者。
其机制尚不非常清楚，或许与 PPI s 按捺胃酸排泄，导致肠道钙离子吸收妨碍，反响性引起甲状旁腺激素、1,25 双羟基维生素 D3 等排泄添加，以及促进溶骨，添加骨吸收等有关。
抗癫痫药
长时间服用抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥等可引起骨质疏松。该类药物能经过促进维生素 D 的降解、削减钙离子的吸收、下降机体对甲状旁腺素的反响、导致维生素 K 与降钙素缺少等引起骨质疏松。
芳香化酶按捺剂
绝经后乳腺癌患者与同龄健康女人比较，骨丢掉进一步加快，骨折风险升高，使得病残率和死亡率添加。使用芳香化酶按捺剂（Aromatase Inhibitors，AIs）（阿那曲唑、来曲唑等）是绝经后乳腺癌患者骨丢掉风险要素。雌激素可促进破骨细胞凋亡，按捺骨吸收并促进成骨细胞分解，AIs 可以下降雌激素水平，然后加快患者的骨丢掉，添加骨折风险。
蛋白酶按捺剂
HIV-1 或许经过感染骨细胞而影响骨代谢，HIV-1 感染者低体质量，维生素 D 缺少以及性腺功用减退也会影响骨骼体系。研讨发现，HIV-1 感染者骨质疏松和骨量削减的发作率远远高于一般人群。
荟萃剖析显现，高效联合抗反转录病毒医治（HAART）的使用，尤其是蛋白酶按捺剂，是 HIV-1 感染者骨密度下降的风险要素，承受 HAART 者发作骨质疏松的风险是对照组的 3 倍。
体外研讨标明，利托那韦即可经过经典 Wnt信号通路影响破骨细胞分解，也可经过易化非经典的 Wnt 信号通路介导的破骨细胞分解而影响骨代谢。蛋白酶按捺剂也或许经过按捺羟化酶的活性，使 25-(OH)D3 不能有用地转化为 1,25-(OH)2D3 直接影响骨代谢。
骨质疏松药
没错，骨质疏松药也或许引起骨质疏松和骨折。双膦酸盐类药物用于绝经期妇女，避免或减慢骨质丢掉，以削减骨质疏松的骨折风险。
FDA 于 2010 年 10 月 13 日提出正告：双磷酸盐类骨质疏松症药物服用超越五年以上或许添加转子下及主干股骨骨折风险。此类药物包含包含唑来膦酸钠、帕米磷酸二钠、利塞膦酸钠、依班膦酸钠、阿仑膦酸钠等。专家以为这或许是由于骨骼自行重组的进程受到影响，然后阻止了骨骼的修正。
地诺单抗是一种人源单克隆抗体，为效果机制共同的骨吸收按捺剂，可按捺破骨细胞活化并添加脊柱、髋骨、桡骨骨密度和骨强度，下降骨折风险。2012 年 11 月加拿大卫生部正告称，地诺单抗或许与少量患者中不同寻常的股骨骨折风险有关。布告说承受地诺单抗医治的患者，若在大腿、臀部、腹股沟呈现烦闷或不寻常痛苦时，应立即奉告医师。
噻唑烷二酮类药
罗格列酮、吡格列酮等噻唑烷二酮类降糖药为胰岛素增敏剂，首要用于医治胰岛素反抗的 2 型糖尿病。2006 年新英格兰杂志报导，罗格列酮会添加患者骨质疏松骨折的风险。
尔后，多项研讨显现该类药物能添加骨丢掉、下降骨密度和骨质量。由其引起的骨质疏松常表现为全身骨骼劳累，常见于上肢，累及肱骨和手部。效果机制或许与其促进破骨细胞分解和骨吸收，按捺成骨细胞分解和骨构成有关，或许还与其影响芳香酶体系，削减雌激素组成，添加骨吸收、激动核转录因子过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPAR-γ) 等有关。
肿瘤化疗药
许多化疗药物可对骨骼体系产生影响，如甲氨蝶呤经过削减成骨细胞活性、添加破骨细胞生成引起骨质疏松，长时间大剂量使用乃至导致甲氨蝶呤骨病（骨痛、骨质疏松症、紧缩性骨折）；环磷酰胺可引起成骨细胞损害形成骨发育不全，并影响骨代谢；阿霉素经过按捺成骨细胞使骨髓质和骨皮质的厚度下降。
此外，利尿剂、异烟肼、锂制剂、钙调磷酸酶按捺剂、含铝抗酸剂、促性腺激素开释激素类药物等也会引起骨质疏松，添加骨折风险。临床药师主张服用以上药物应留意监测尿钙、血 1,25-(OH)2D3、矿物质水平、骨密度等目标，或在医师、药师指导下服用钙剂、维生素 D、降钙素、雌激素等药物避免骨质疏松。
审稿人：李全斌 荆州市中心医院 主任药师
参考文献：
1. 刘琛, 王育琴. 药源性骨质疏松的发病原因、致病药物及防治 [J]. 药物不良反响杂志, 2011, 13(6):367-372.
2. 李定国. 药源性骨质疏松, 岂止强的松 [J]. 家庭用药, 2011，11(10):64-65.
3. 佚名. 骨质疏松患者服用双膦酸盐类药物有发作股骨骨折的风险 [J]. 国际临床药物, 2011, 22(3):191.
4. 董翔. 妥泰对成人癫痫患者骨代谢及骨密度的影响 [J]. 我国有用神经疾病杂志, 2014, 17(21):24-25.
5. 巴建明, 孙启虹. 药源性骨质疏松 [J]. 药品点评, 2014, 11(11):22-26.
6. 张丽丽, 傅晓敏, 刘敏燕, 等. 药源性骨质疏松症总述 [J]. 我国药物使用与监测, 2015, 12(6):383-386.
7. 刘佐忠, 陈亮, 尹良军, 等. 质子泵按捺剂与骨质疏松 [J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2011, 4(3):193-197.
8. 我国乳腺癌内排泄医治多学科办理骨安全一致专家组. 绝经后前期乳腺癌芳香化酶按捺剂医治相关的骨安全办理我国专家一致 [J]. 中华肿瘤杂志, 2015,37(7):554-558.
9. 邢岩, 赵晋华, 金文雅, 等. 芳香化酶按捺剂对绝经后乳腺癌患者的骨密度影响 [J]. 我国骨质疏松杂志, 2011, 17(12):1045-1047.
10. 张丽侠, 谢静, 李太生. 人类免疫缺点病毒-1 感染者骨质疏松的发病机制 [J]. 中华流行症杂志, 2013, 31(7):438-441.
11. 姚立新. FDA 正告: 医治骨质疏松的药物或许导致骨折 [J]. 广东药学院学报, 2010, 28(5):523.
12. 盛辉, 李文君, 盛春君, 等. 噻唑烷二酮类降糖药物与骨质疏松症 [J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2011, 4(2):113-115.
13. 丁生. 肿瘤医治缘何易发作骨质疏松 [J]. 抗癌, 2001, 14(2):12-13.
14. 佚名. 医治骨质疏松药物让人更易骨折 [J]. 安徽医学, 2009, 37(3):1133.
15. 杨宝峰. 药理学 [M] . 第 7 版，北京：公民卫生出版社, 2008.
