淋巴细胞百分比偏高 缓慢淋巴细胞白血病医治观念的改动

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2019年04月15日 09:48

在曩昔的几十年,缓慢淋巴细胞白血病(CLL)的医治是以化疗为根底,最近倾向于化学免疫疗法,由于以B细胞受体信号通路为靶点的化合物开展,咱们正目击着一个新时代的到来。在本期杂志上,1项前期临床II期实验之后,Bryd等人发布了第一个比照依鲁替尼和奥法木单抗效果实验的成果。

依鲁替尼是Broton’s酪氨酸激酶抑制剂,奥法木单抗是抗CD20抗体,把两者别离独自使用医治复发或难治缓慢淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤。成果表明,与奥法木单抗比较,依鲁替尼更显着地改进了无发展生存期和总生存期。在带着不良基因(17p缺失)患者中也观察到相似的成果。总的来说,医治相关的毒副作用能依据既往研讨成果预测到,并能给予相应处理。

以上成果,再加上idelalisib-PI3Kδ(磷脂酰肌醇3 - 激酶δ)抑制剂的研讨成果,使CLL患者医治有了新的或许。在复发或难治CLL患者中,独自使用其他药物都没有相似效果。并且B细胞受体拮抗剂的口服制剂显着有附加价值。

依鲁替尼全体反响率高,43%的患者有部分缓解,还有20%患者部分缓解伴淋巴细胞增多。正如现已观察到的,B细胞受体途径靶向药物能很好地操控白血病克隆—即使是在节点水平—可是全体缓解率仍比较低。这一发现意味着,假如只选用单剂计划,患者或许需求无限期医治下去。

对带着不良预后符号(如17p-或p53骤变)患者来说,只是操控病况是否满足?这个问题十分重要,由于在复发或难治疾病中,25%-30%的患者有P53反常。并且实际上这个份额或许更高,由于细小的p53骤变亚克隆跟不良预后有关。

在Byrd等人的研讨中,32.5%的患者17p缺失。在中位数为9.4个月的随访期中,这些患者的反响好像跟跟没有17p-的集体相同。但在随访期更长的前期实验中,有17p-的患者的无发展生存期和总生存期更低。鉴于这些患者预后极差,这些新式靶向药物对CLL患者集体的长时间效果仍有待说明。

现在,假如条件能够,会向这些患者供给旨在铲除疾病的医治办法,包含异基因造血干细胞移植。跟着时间推移,操控病况或许不再是最有用的办法。现在正在进行免疫和化学相结合的研讨对断定其是否能改进反响力度很重要。

对大多数没有不良预后符号的CLL患者来说,能操控病况的口服药物医治或许是很有价值的计划。这或许更重要,由于大多数CLL患者都超越70岁,有多个共存的医疗条件,并且不具备使用化学免疫疗法资历。在这方面,一项1b-2近期实验显现,依鲁替尼作为晚年CLL患者的初始医治有用。

虽然依鲁替尼短期毒性效应好像是能够操控,但仍需评价数年长时间医治导致的副作用和或许呈现耐药的现象。有必要细心监测出血和心脏毒性的发作,尤其是对晚年患者。

现在研讨把服用法华林而不是其他抗凝剂的患者扫除在外。并且会不会跟着时间推移呈现耐药现象?Bruton’s酪氨酸激酶骤变的CLL患者中,呈现了依鲁替尼抗药性现象,最近已对此做了描绘。在用酪氨酸酶抑制剂医治的其它血液或非血液肿瘤中,已充沛认识到耐药现象的发作状况。在接下来的研讨,也需求研讨断定承受长时间医治的CLL患者中耐药现象的程度。

毫无疑问,这些B细胞受体拮抗剂正在改动CLL的医治观念。这些新医治办法的详细使用需求得到更细化规则和优化。在患者的哪些亚群中它们会更有用?是单剂使用仍是联合其它医治更有用?假如需求长时间使用,会不会呈现副作用?耐药现象会有多遍及?药剂的花费会对其使用的持续性和广泛性发生怎样的影响?

由于呈现越来越多的新药,所以不仅在CLL,并且在其它疾病尤其在是肿瘤上,这些医治的全体持续开展将会是个重要的问题。(最近一篇有关低收入国家的丙型肝炎的医治状况的社论强调了这个问题。)由于对像依鲁替尼这样的药物的等待性不断增高,所以怎么公平地让全世界的患者取得最有用的医治办法的问题需求得到仔细的处理。

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