导语
鲍曼不动杆菌已成为 21 世纪临床重要致病茵。鲍曼不动杆菌基因组研讨发现其具有快速取得和传达耐药性的才能，多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）、泛耐药鲍曼不动杆菌（XDR-AB）、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）已呈世界性盛行，成为全球抗感染范畴的应战，更是现在我国最重要的「超级细菌」。因为鲍曼不动杆菌在自然环境、医院环境的广泛存在及在住院患者的多部位定植，临床医师在鲍曼不动杆菌感染的确诊、医治和防备操控上存在许多困惑。
研讨布景
我国细菌耐药监测数据标明鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类化合物耐药性到达 50% 以上，一起近 17% 的耐药菌株对临床上惯例运用的抗菌剂不灵敏。可是，近十几年来尚无新式抗生素可以使用于广泛耐药菌株（XDR），因而迫切需求寻觅抗生素组合来有用医治耐药菌株引起的感染。
以往研讨证明，多黏菌素和替加环素是针对 CRAB 和 XDRAB 的两种最活泼的体外药物，而多黏菌素和碳青霉烯比其他药物组合具有愈加安稳的协同作用。关于鲍曼不动杆菌的医治方面，常用的抗菌药物有许多，可是多黏菌素、替加环素和碳青霉烯在鲍曼不动杆菌的医治方面，单一用药均有必定局限性。比方碳青霉烯类抗生素部分感染病例有用，关于一些灵敏性下降的菌株（MIC 4～16 mg/L），经过添加给药次数、加大给药剂量、延伸碳青霉烯类抗生素的静脉滴注时刻如每次静滴时刻延伸至 2～3 h，可使血药浓度高于 MIC 的时刻（T>MIC）延伸，但现在尚缺少大规模临床研讨。多黏菌素类抗生素该类药物的肾毒性及神经系统不良反应发生率高，关于老年人、肾功能下降等患者特别需求留意肾功能的监测。
别的，多黏菌素 E 存在显着的异质性耐药，常需联合使用其他抗菌药物。替加环素近期各地陈述的灵敏性差异大，耐药菌株呈添加趋势，常需依据药敏成果选用。
鉴于以往联合用药的研讨多为体外实验的成果，不能直接适用于临床实践，因而台湾学者 Aristine Cheng 和 Yu-Chung Chuang 等人展开了前瞻性多中心调查性研讨，发现与多黏菌素联合碳青霉烯类抗菌药物比较，多黏菌素联合替加环素医治泛耐药鲍曼不动杆菌菌血症患者病死率更高，并在 2015 年 6 月的 Critical Care Medicine 杂志上宣布《多黏菌素联合碳青霉烯与多黏菌素联合替加环素在医治泛耐药鲍曼不动杆菌败血症的超高死亡率比较：一项多中心前瞻性调查研讨》一文。
研讨目标及办法
该研讨在 2010 年至 2013 年展开，共归入我国台湾 3 家医院的 176 例 XDR-AB 菌血症成人患者，对 XDR-AB 界说为除多黏菌素和替加环素外对一切类药物均不灵敏的鲍曼不动杆菌（基因型 2）。一切患者在呈现菌血症后均进行了不少于 48 h 的多黏菌素+碳青霉烯类或多黏菌素+替加环素的规范联合医治计划。比较两种医治计划对患者 14 天病死率的影响。
研讨成果
未校对其他要素的大略计算成果显现，多黏菌素+替加环素的 14 天死亡率要高于多黏菌素+碳青霉烯。
如表 1 所示，在 176 例 XDR-AB 菌血症患者中，共有 55 例接受了规范联合医治，这些患者的平均年纪为 62（44～79）岁，序贯器官衰竭 SOFA 评分为 9（5～13）分。在 55 例患者中，有 29 例为多黏菌素+替加环素医治，其他 26 例为多黏菌素+碳青霉烯类医治。
联合医治的 14 天死亡率分别为：多黏菌素+替加环素 35%，多黏菌素+碳青霉烯 15%，P = 0.105；总住院死亡率分别为：多黏菌素+ 替加环素 69%，多黏菌素+碳青霉烯 50%，P = 0.152；打破稳态血药浓度（患者在联合医治后呈现新的败血症感染症状）份额多黏菌素+替加环素为 18%，多黏菌素+ 碳青霉烯为 0%，P = 0.059。55 例患者中有 11 例患者（20%）呈现了肾毒性。
表 1 多黏菌素+碳青霉烯与多黏菌素+替加环素医治作用比较
为了操控稠浊要素，得出更精确的定论，进行了 Kaplan-Meier 生计曲线剖析，对年纪、性别、合并症、初始疾病的严峻程度、多黏菌素负荷剂量、多种细菌感染及首要感染部位等要素进行调整后，多黏菌素+替加环素医治组（最小抑菌浓度大于 2 mg/L）14 d 病死率较多黏菌素联合碳青霉烯类医治组增高（危险比＝6.93， 95% CI＝1.61～29.78，P＝0.009），如图 1 所示。
图 1 Kaplan-Meier 生计曲线
研讨定论
多黏菌素+碳青霉烯比多黏菌素+替加环素医治泛 XDR-AB 败血症更为有用，且 14 天死亡率更低，这可能与多黏菌素+替加环素医治组中替加环素 MIC>2 mg/L 有关。在不确定替加环素对泛耐药鲍曼不动杆菌 MIC 时，医师在挑选替加环素医治泛耐药鲍曼不动杆菌败血症时应慎重。
该研讨为开发抗生素联合医治泛耐药鲍曼不动杆菌败血症供给了新的思路和研讨方向，为医师的临床医治供给了更为安全和科学的可选计划，为国内患者对立这一「超级细菌」带来了福音。
文章编译自：
Cheng A, Chuang YC, Sun HY, et al. Excess Mortality Associated With Colistin-Tigecycline Compared With Colistin-Carbapenem Combination Therapy for Extensively Drug-Resistant Acinetobacter baumannii Bacteremia: A Multicenter Prospective Observational Study. Crit Care Med. 2015. 43(6): 1194-204.
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