肝素诱发的出血性大疱性皮病（Heparin-induced haemorrhagic bullous dermatosis，HBD）是肝素的稀有反响。近期，美加州大学洛杉矶分校里根医疗中心的 Snow SC 在 Clin Exp Dermatol 上陈述了 5 例 HBD 典型病例，现介绍如下：
病例介绍
例 1，男，60 岁，因心房血栓开端承受持续一般肝素医治 5 天后，患者腹部和手足呈现多发的严重性出血性大疱（见图 1a）。活检证实为充溢红细胞的角层下水疱，无血栓、炎症或血管炎改动（见图 1b）。在换用华法林后，皮损在患者出院时衰退。
图 1 患者腹部的出血性大疱（a）；角层下出血性大疱（b；HE 染色，40×）
例 2，女，68 岁，有房颤史，因疑似缺血性卒中开端承受持续一般肝素医治，7 天后改用依诺肝素，随后小腿、上肢呈现很多细微触痛的血疱（见图 2a）。活检示表皮下大疱，无血栓、炎症或血管炎改动（见图 2b）。改用利伐沙班，3 周后随访时皮损彻底衰退。
图 2 小腿出血性大疱（a）；表皮下出血性大疱（b；HE 染色，40×）
例 3，男，64 岁，有操控杰出的 HIV 感染和二尖瓣返流史，因左室动脉瘤和血栓构成开端承受依诺肝素医治 9 天后，患者手足呈现无症状的多发性血疱（见图 3），向心性开展至前臂和小腿。活检示表皮下出血性大疱，无坏死、血管炎或血栓构成的依据。皮损在停用依诺肝素后 1 周衰退。因为华法林抗凝不充分，改用磺达肝素，皮损再次呈现，停药 1 月后又衰退。
图 3 患者手部的出血性大疱
例 4，女，38 岁，有原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤史，因为左颈内静脉深静脉血管构成开端承受持续一般肝素医治 7 天后，患者胸和外踝处呈现 2 处严重性血疱。活检证实为表皮下和表皮内出血性大疱，无血管炎或微生物感染的依据。患者改用达肝素医治，大疱在出院后 1 周随访时衰退。
例 5，女，72 岁，因房颤开端承受华法林和依诺肝素医治 2 天后前臂呈现直径 20 mm 的血疱（见图 4）。安排病理示表皮内水疱伴出血，无血管炎或微生物感染的依据。选用利伐沙班代替依诺肝素和华法林医治，危害在 2 天内缓解。
图 4. 患者前臂的血疱
病例学习
肝素诱发的皮疹可发生于 7.5% 的肝素制剂医治患者，包含 I 型和 IV 型超敏反响、肝素诱发的皮肤坏死以及肝素诱发的危及生命的血小板削减症。发生于肝素打针部位以外的 HBD 由 Dyson 在 2004 年初次描绘。
在文献陈述中，HBD 首要见于晚年男性，患者在开端承受肝素制剂（最常用的为依诺肝素）数天至数周后，躯干和/或四肢呈现无症状性大疱。大疱一般在数日至数周内衰退，而不管是否停用肝素医治，鉴于这种自限性，患者可测验持续承受肝素医治。
本病实验室检查无特别。安排病理显现为非炎症性角层下、表皮内或表皮下充溢红细胞的大疱。
IBD 的发病机制不明。危害发生于打针部位的远隔部位，因而不太或许是肝素的部分反响。有人提出了多种假说，包含抗凝剂过量、超敏反响、外伤或特异质反响，但许多患者仅露出于一种抗凝剂，大都无嗜酸性粒细胞或炎细胞滋润，对此，有人提出外伤与四肢毛细血管软弱或许一起导致了 IBD 的发病。
