原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的医治仍存争议，其预后也较差。研讨显现：大剂量的甲氨蝶呤（MTX）及全脑放射医治（WBRT）都能必定程度上改进其生计状况。但关于两者联合计划的研讨尚少。美国杰弗逊医学院的 Glass 教授等展开了一项关于 PCNSL 的Ⅰ期及Ⅱ期临床实验，研讨成果发表于近期的 JCO 杂志。
其研讨计划为：大剂量甲氨蝶呤+利妥昔单抗+替莫唑胺（TMZ）化疗，随之进行全脑放疗及替莫唑胺保持医治，Ⅰ期实验的首要研讨目标为 TMZ 的最大耐受剂量，Ⅱ期实验的首要结尾目标为 2 年生计率，非必须目标：无发展生计率（PFS）、放疗前反响率等。
Ⅱ期实验的研讨计划首要分为三阶段：
第一阶段为：大剂量甲氨蝶呤+利妥昔单抗+替莫唑胺（详细用药状况见表 1）
表 1 第一阶段化疗详细用药状况
利妥昔单抗：375 mg/m2，静脉，医治 3 天（甲氨蝶呤前开端）
大剂量甲氨蝶呤：3.5 g/m2，静脉，第 1,3,5,7,9 周（甲氨蝶呤 24 h 后每隔 6 h 给予亚叶酸钙 25 mg 挽救）
替莫唑胺：100/150/200 mg（剂量递加的方式），每阶段的 d1～d5，第 4 周及第 8 周
第二阶段：超切割全脑放射医治 1.2 Gy，2 次/天，第 11～13 周（总剂量为 36 Gy）；
第三阶段：替莫唑胺 200 mg/m2，每阶段的 d1～d5, 第 14,18,22,26,30,34,38,42,46,50 周。
有 12 例患者参加了Ⅰ期实验，用 TMZ 100 mg/m2医治时有 1 例呈现剂量限制性毒性（DLT）， TMZ 150 mg/m2 医治时有 3 例 DLT 呈现，因而 TMZ 100 mg/m2为其最大耐受剂量。
53 例患者参加Ⅱ期实验，其间 45 例完成了联合化疗（MTX+TMZ+利妥昔单抗），35 例完成了全脑放射医治。成果发现，18 例患者达完全缓解，12 例达部分缓解，2 例呈现疾病发展，3 例患者无法丈量与评价。
均匀随访 3.6 年，其 2 年生计率为 80.8%，预期中位生计时刻为 7.5 年（图 1）。2 年无发展生计率为 63.6%，预期中位无发展生计时刻为 5.4 年（图 2）。
图 1 Ⅱ期临床实验中整体生计状况（OS）
图 2 Ⅱ期临床实验中无发展生计状况（PFS）
在全脑放射医治前，采纳以 MTX 为根底的计划进行医治可以提高 PCNSL 的 OS 和 PFS，但以往的计划常需将 MTX 的剂量用至很大，乃至达 8 g/m2或参加阿糖胞苷，且此类计划的耐受性欠安。
既往的临床实验发现：利妥昔单抗及替莫唑胺（TMZ）在 PCNSL 中也具有医治效应，本研讨采纳 MTX+TMZ+利妥昔单抗进行化疗，随之全脑放射医治+TMZ 保持医治，成果显现此计划安全性及耐受性好，可改进整体生计及无发展生计状况。
