虽然噻嗪类利尿剂能有用下降血压，但该药晦气于脂质和血糖代谢。它能致血清 LDL 轻度升高，HDL 下降，空腹与餐后血糖均升高。临床实验发现，与安慰剂或 ACEI、钙阻滞剂比较，长时间噻嗪类药物医治可显着添加 2 型糖尿病的患病危险。
为此，意大利米兰-比科卡大学 Mancia 教授宣布了一篇针对噻嗪类对血糖晦气影响及其处理办法的谈论文章，宣布在 Lancet Diabetes Endocrinol 杂志。
有研讨标明，药物导致的糖尿病不会显着添加心血管危险，但其它心脏危险、脑血管病变或致死性事情依然常有报导。这就标明，噻嗪类药物，或许是针对易感人群，可导致真实意义上的糖尿病，即或许会发作一切糖尿病的不良临床事情。
因而，有些攻略现已下调了噻嗪类药物在利尿中的榜首位置，而其它攻略则主张噻嗪类慎用于代谢综合征患者，由于后者患新诊糖尿病的危险较高。
众所周知，噻嗪类对血糖及其它生理代谢的影响与剂量呈正相关，因而，临床上常引荐小剂量运用。此外，研讨标明，噻嗪类联合 ACEI 能更好地操控血糖，这或许是由于血管严峻素Ⅱ对血糖的维护效果远强于噻嗪类副效果。
另一种能有用减低噻嗪类对血糖副效果的办法是：补钾。临床调查发现，噻嗪类升血糖效果可因钾缺的耗费而增强，因而，它与血钾浓度呈负相关。相关来说，噻嗪类联合保钾利尿剂或许也会削弱前者对血糖的晦气影响。
临床研讨
Morris J Brown 及其搭档进行了一项为期 24 周的双盲临床试验，他们将高血压患者随机分配三组：氢氯噻嗪 (25 mg/d)，阿米洛利 (10 mg/d)，与两者联合、剂量折半 (别离为 12.5 mg/d，5 mg/d)；12 周后各组剂量均添加至 2 倍。在基线状况、12 周、24 周时，别离检测患者餐后 2 小时血糖。
成果发现：
1. 噻嗪类联合补钾利尿剂医治是有用的；
2. 比较基线状况，氢氯噻嗪组患者餐后 2 小时血糖显着添加，而阿米洛利组显着下降，联合医治组介于两者之间；
3. 与噻嗪类单药医治比较，阿米洛利组的降血压无显着差异，而联合医治组降血压稍微明显；
4. 各组的严峻副效果事情均较少，而保钾利尿剂添加的血钾量可忽略不计。
根据以上数据，Brown 等以为：低剂量噻嗪类利尿剂与阿米洛利联合运用可作为高血压一线医治。
作者谈论称，Brown 等以为餐后 2 小时血糖能更准确猜测糖尿病危险，但仍需求进一步剖析糖尿病的其它直接依据。
最终，作者以为：噻嗪类与保钾利尿剂联用能减缓心血管危险，但还需更多长时间研讨来讨论抗高血压药物（利尿剂、β阻滞剂）所造成的糖尿病与原发性糖尿病对微血管、大血管的晦气效果，以取得更多依据。
