多发性骨髓瘤活了30年 Leukemia:高龄多发性骨髓瘤患者化疗宜选 VP 计划

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2019年05月20日 19:26

近期,意大利 Torino 大学血液学分部的 Larocca 教授等展开了一项 II 期临床实验,比较了以硼替佐米为根底的三种低强度化疗计划:硼替佐米/泼尼松(VP)、VP+环磷酰胺(VCP)及 VP+马法兰(VMP)在高龄体弱患者中的效果及耐受性,成果显现三种计划的效果没有明显不同,而 VP 计划耐受性较好,相关成果宣布在 Leukemia 杂志上。

与临床状况良好的年青 MM 患者不同,高龄体弱的 MM 患者常伴有其他体系疾病,对药物毒性的耐受性差。因为大多数药物实验以临床状况良好的年青患者为受试目标,其引荐的化疗计划在高龄体弱患者的实践使用中,常表现为药物毒性过大,医治间断率高而使得药物有用率大大下降。

因而,该 II 期临床实验旨在研讨关于高龄体弱患者,两药联合化疗计划是否比三药联合化疗计划更值得引荐。

该项研讨为多中心、非随机对照 II 期临床实验,归入了 152 名 例年纪 ≥ 75 岁(或年纪 <75 岁但伴有器官功用反常)、无法进行规范化疗计划医治的 MM 患者。依据患者被归入研讨的次序顺次进入 VP 组、VCP 组及 VMP 组,统计学剖析显现三组患者基线特征根本类似,在外 VP 组年纪 ≥ 80 岁、体弱及世界预后体系分期为 III 期的患者稍多于其他两组。

该研讨调查的首要目标为十分好的部分反响率(VGPR),非必须目标为药物安全性、整体反响率、药物起效时刻、疾病发展时刻、无发展生计期及整体生计率。

三组患者均先进行 9 个阶段的诱导医治,每个阶段为 28 天,详细诱导计划为:

  • VP 组:阶段第 1、8、15、22 天皮下注射硼替佐米 1.3 mg/m2+ 每天口服泼尼松 50 mg;

  • VCP 组:在 VP 计划根底上+每天口服环磷酰胺 50 mg;

  • VMP 组:在 VP 计划根底上+隔天口服马法兰 2 mg;

诱导医治完成后,三组均进行保持医治,详细保持计划为:

  • 第 1 天、第 15 天皮下注射硼替佐米 1.3 mg/m2

在研讨过程中,必要情况下患者可接受二磷酸盐、粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素、输血等支撑医治。研讨成果显现,VP 组、VCP 组及 VMP 组的整体药物反响率分别为 64%、67% 及 86%;VGPR 分别为 16%、18.5% 及 49%;三组中位无发展生计时刻分别为 14.0 个月、15.2 个月及 17.1 个月;两年整体生计率分别为 60%、70%、76%。

药物毒性方面,患者呈现至少一种 3 级以上非血液体系副反响在 VP 组中为 22%,VCP 组为 37%,VMP 组为 33%,其间以肺部感染最为多见。血液体系副反响并不常见。三组因药物副反响间断医治的发生率分别为 12%、14% 及 20%。

除此之外,研讨显现硼替佐米保持医治十分有用,18% 患者的效果在保持医治中得到进一步增强。值得注意的是,硼替佐米保持治效果果在 VP 组、VCP 组及 VMP 组无明显差异,标明保持治效果果与诱导医治计划无关。

Larocca 教授在文章中指出,该研讨的最大限制在于其为非随机对照实验。VP 组高龄体弱患者较多,可能在某种程度上影响实验成果。总而言之,三药联合计划如 VMP 计划、VCP 计划效果稍好,但药物毒性大,医治间断率高。归纳各方面考虑,关于高龄体弱患者而言,该研讨更引荐 VP 计划进行医治。

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