CJASN 杂志近期宣布了一系列关于副蛋白相关肾病的总述文章。此文将此专题中决议副蛋白肾脏堆积部位的要素与我们共享。
副蛋白能够堆积于肾脏不同的部位，导致不同的肾脏疾病（如下图）。
不同分子量的副蛋白在肾脏的堆积部位不只与其本身物理化学性质（如分子量、电荷等）有关，还与堆积的肾脏部位的要素有关。虽然现在关于副蛋白堆积部位的详细机制仍不清楚，近年的根底和临床研讨显现了一些与副蛋白堆积部位相关的要素。
AL 型淀粉样变性
AL 型淀粉样变的前体蛋白是单克隆游离轻链（FLCs）或许 FLCs 片段。AL 型淀粉样变患者的肾小球系膜细胞能够表现出巨噬细胞活性吞噬 FLCs。FLCs 能够被系膜细胞降解构成淀粉样纤维，并堆积和集合在系膜区。
研讨显现金属蛋白酶（MMPs）也参加淀粉样变性的病理生理进程。由于肾脏中 MMPs 的水平与患者肾功能恶化相关。淀粉样物质的堆积还和血清淀粉 P 物质（SAP）、粘多糖和脂蛋白 E、J 的一起堆积相关。
淀粉样纤维丝倾向于堆积与肾小球、血管壁和间质，而较少堆积于小管基底膜。
单克隆免疫球蛋白堆积病（MIDD）
MIDD 的病理特征对错淀粉样单克隆免疫球蛋白轻链（LC）、重链或许两者堆积在各器官。
轻链堆积病（LCDD）是最常见 MIDD，kappa-LC 堆积者占其 80%。kappa-LC 的 CDR2 区域存在 beta 折叠，beta 折叠能够使 kappa-LC 构成多聚体而发作堆积。LC N 结尾的糖基化也促进 kappa-LC 的肾脏堆积。LCDD 的 FLCs 带正电位，其更易于堆积于带负电位的基底膜。
相对于 LCDD，HCDD 较少引起肾小球病变。LCDD 的肾脏系膜细胞表现出成纤维细胞特性，其能够添加 TGF 的表达和系膜基质发生，导致肾脏增生性病变和纤维化。
近端小管病变
近端小管酸中毒及 fanconi 综合征（FS）是最常见的 FLCs 相关的近端小管病变。引起 FS 的 FLCs 有其特别的氨基酸序列而且能够反抗蛋白降解而导致堆积。体外研讨显现某些 FLCs 能够直接导致近端小管的凋亡、上皮细胞的间充质转化。
管型肾病
管型肾病是多发性骨髓瘤肾脏危害最常见的类型。由浆细胞发生的过量的 FLCs 在远端小管与 THP 结合，在特定的酸性环境中构成管型，并堵塞远端小管导致小管内皮细胞凋亡及萎缩纤维化即管型肾病。
