来那度胺 充满大B淋巴瘤 来那度胺医治难治性充满大B细胞淋巴瘤1例

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2019年01月19日 07:53

在充满性大B细胞淋巴瘤的医治中,一线医治为R-CHOP计划(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松);对复发患者,医治计划以顺铂为根底;自体干细胞移植医治为规范医治计划;关于不适合自体干细胞移植和复发的患者,医治办法并不明晰,姑息性医治或注册参加临床试验可作为挑选。

但以上医治作用均差强人意。针对充满性大B细胞淋巴瘤,来那度胺是一种研讨中的医治办法,该药物为具有抗血管生成活性的免疫调节剂。

Katarzyna Krawczyk等近期在Journal of Medical Case Reports杂志宣布55岁男性难治性充满性大B细胞淋巴瘤一例,经来那度胺医治后好转。

55岁白人男性患者,主诉严峻消化不良、吐逆、黑便2月,体重减轻14kg,伴发热、盗汗。初次胃活检示:CD20阳性的充满大B细胞性淋巴瘤,高增值分数,MUM1(+)、CD5(-)(图1)。PET-CT示:下颌下、颈淋巴结、纵隔淋巴结肿大;肺部、脾脏均有累及并有胃部滋润。Ann Arbor分期为IVB。医治前,患者IPI评分高达4分。

图1.胃活检示:(a)胃粘膜充满性大淋巴细胞滋润(苏木精 - 伊红染色);(b)淋巴细胞CD20染色阳性; (c)PAX5染色阳性 ;(d)MIB-1(Ki67)免疫组化染色示充满大B细胞高增殖活性。

患者接受了规范的R-CHOP化疗计划,于次年8月达完全缓解。一线医治后,生计质量杰出,症状很快消失,可以进行日常活动,遂转门诊随访。完结一线医治后七个月,安排病理学活检证明其存在前期复发。

第2次医治为以BEAM(卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、美法仑)为预处理的自体干细胞移植医治。3个月随访无症状及体格查看反常,但PET-CT查看发现胸骨上存在一小病灶,胸骨活检证明为充满性大B细胞淋巴瘤再次复发(图2.)。除该处病灶外,随后几个月的PET-CT显现多处骨搬运。

图2. (a)充满性大B细胞滋润损坏胸骨截面的骨小梁(苏木精伊红染色);(b)DLBCL 细胞CD20高表达;(c)肿瘤滋润细胞中CD79a 表达密度不同;(d) DLBCL 滋润灶Bcl-2蛋白高表达。

第3次医治,选用吉西他滨-顺铂-利妥昔单抗-泼尼松联合化疗计划。效果有限,5个月后患者呈现中枢神经系统及全身劳累的体现。予中枢神经系统及姑息性劳累区域放疗,鞘内打针阿糖胞苷等医治。期间患者生计质量差。需指出,在第3次医治期间,患者继续运用利妥昔单抗医治。

第4次医治计划:运用来那度胺单药医治后走劳累区域放疗。6个月后,PET-CT提示部分缓解,仅发现两处骨搬运灶。后继续无症状,PET-CT示:在患者骨盆、双侧股骨及胫骨、左踝、右锁骨肱骨端的病灶,规范摄取值添加至4.5;一起发现其胸12的一处溶骨性病变。期间行姑息性放疗再次成功,患者痛苦消失,PET-CT显现未发现新的骨搬运灶且现存的病灶无代谢活泼的体现(图3)。

图3.骨搬运灶PET-CT示:(a)右锁骨肩峰端,第4年3月;(b)胸12,第4年3月;(c) 右髂骨,第5年3月;(d)股骨头远端,第5年3月。

自来那度胺单药医治始,肿瘤无任何发展, PET-CT阴性且无任何骨痛及骨搬运灶呈现。该患者在此医治中曾呈现鼻窦炎及疱疹,别离经阿莫西林及阿昔洛韦、止痛剂治好。选用来那度胺加利妥昔单抗、来那度胺单药医治后走劳累区域放疗的医治计划后,极大地进步了该患者的生计质量及身体状况,无发展生计期超越两年。

曾有四个多中心2期临床试验结果表明:来那度胺毒性易于控制,在经屡次医治的侵袭性淋巴瘤患者中有用。

此例患者在一线运用R-CHOP计划化疗后呈现前期复发,提示该淋巴瘤为活动性、侵袭性且预后不良。虽然在BEAM为根底的自体干细胞移植医治上运用了放射免疫疗法,仍未能阻挠其复发。淋巴瘤每次复发均发展敏捷,部分姑息性放疗有用且阻挠远处复发的或许性极小。

运用来那度胺医治被视为在上述医治均无效时的“怜惜用药”。该医治计划改变了淋巴瘤的活动性,使得放疗更为有用,且或许阻挠淋巴瘤的远处搬运并延伸患者的无发展生计期。

虽然 10个多月来那度胺单药医治时断时续,但此例患者生计质量的进步得到了很好的保持,证明以来那度胺为根底的医治办法对该例充满性大B细胞淋巴瘤的患者效果显著。

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