“超级细菌”一般指对常用的抗菌药物耐药、可伴有较强毒力的一类或一组细菌。临床常见的“超级细菌”包含：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素屎肠球菌（VRE）、泛耐药鲍曼不动杆菌、多重耐药铜绿假单胞菌等。2009年，新式金属酶新德里金属-内酰胺酶1（NDM-1）的呈现引起广泛重视，带着NDM-1的肠杆菌科细菌存在明显的多重耐药性，也被称为“超级细菌”。因而，“超级细菌”能够理解为多重耐药（multidrugrcsistance，MDR）乃至泛耐药（pan-drug resistance，PDR）的并需求临床高度重视的病原菌，并非严厉的科学概念。关于MDR和PDR的界说日前也存在较多不合。关于不动杆菌和绿脓杆菌等革兰阴性杆菌，若对头孢菌素、碳青霉烯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷、-内酰胺酶按捺剂的复合制剂等五类药物中至少三种耐药者，即谓之MDR;对上述药物均耐药，但不包含多黏菌素和替加环素则归于PDR。
1 MRSA：一线的多重耐药菌
金黄色葡萄球菌极强的基因习惯才能，使其敏捷进化为临床的一线多重耐药菌。RIRSA是青霉素结合蛋白改动并对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌，其对一切的-内酰胺类耐药常仅对糖肽类灵敏，临床危害性极大。现在，MRSA临床别离率居高不下：2010年我国细菌耐药性监测网（CHINET）显现：我国临床别离的金黄色葡萄球菌中MRSA超越50%。部分MRSA还对糖肽类低水平耐药．即万古霉素中介的金黄色葡萄球菌（VISA），其机制或许与细胞壁增厚有关。VISA临床实验室检测困难，但却导致糖肽类药物医治失利。2008年万古霉素灵敏性折点MIC由4mg/L下调至2mg/L，并引荐进行VISA的检测。近来，耐万古霉素的MRSA菌株（VRSA）现已呈现，其耐药机制为取得了VanA基因簇。VRSA对包含万古霉素在内的多种药物耐药，有幸的是，仅美国部分地区有少量VRSA菌株报导。
社区取得的MRSA（CA-MRSA）感染是另一个，值得重视的现象。USA300是美国社区相关性MRSA的典型代表。其感染的临床表现以皮肤疖病最常见，其次是脓肿和蜂窝织炎、败血症、坏死性肺炎、中毒休克综合征等。这类MRSA一般财克林霉素、氟喹诺酮、磺胺类、四环素、利福平和糖肽类抗生素灵敏。可是因为其存在Panton-Valentine杀白细胞素等毒素，其病死率或许更高。可见，MRSA现已成为最为严峻的医治应战之一。
医院内感染的MRSA一般为多重耐药（氨基甙类、磺胺类、利福平等），万古霉素一直是公认的首选医治药物，可是咱们应该警觉VISA导致医治失利。因为金黄色葡萄球菌易发生针对替考拉宁耐药变异株，一般不作为医治MRSA的首选药物。一般来说CA-VIRSA关于非-内酰胺类抗生素一般灵敏。临床能够挑选克林霉素、复方磺胺甲噁唑、多西环素等。IDSA攻略引荐万古霉素、利奈唑胺运用于医院或社区MRSA肺炎的医治。此外，人们对一些新药也充溢等待，如链阳菌素、达托霉素、替加环素、奥利万星等。尽管如此，现在没有发现比万古霉素好的新式药物；奎奴普丁/达福普丁和利奈唑胺也呈现了穿插耐药现象；已呈现达托霉素医治MRSA和肠球菌感染失利的报导。
2 VRE：不断添加的全球性难题
肠球菌属细菌为兼性厌氧革兰阳性球菌，属人类肠道正常菌群，可是以粪肠球菌、屎肠球菌为代表的肠球菌常会导致血流、腹腔、尿路等时机性感染。世界范围内，屎肠球菌耐药状况更为严重：美国重症监护室别离的肠球菌90%为屎肠球菌，且绝大多数对万古霉素耐药（VRE）。一些菌株对新上市的抗菌药物也耐药，对VRF心内膜炎尚无断定的医治办法，FDA没有同意任何一种对VRE心内膜炎的习惯证。
肠球菌是医院内尿路感染、创伤感染及菌血症致病菌首要致病菌。但肠球菌肺炎罕见，以吸入及血行播散致病居多，患者常有根底疾病，肺炎也易发展为肺脓肿及脓胸，且多混合感染。经过肺组织培育、胸腔积液培育、血培育、肺泡灌洗液培育证明的肠球菌肺炎或肺脓肿病例较为罕见。痰培育发现肠球菌的临床意义不明确。
粪肠球菌常对氨苄西林耐药，应选用含-内酰胺酶按捺剂的药物（氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸等）与氨基糖苷类药联合用药，必要时可用万古霉素或替考拉宁。关于VRE，利奈唑胺、替加环素、达托霉素等，体外均显现较好的活性。屎肠球菌一般对氨苄西林、环丙沙星、红霉素、利福平高度耐药；对磷霉素、氯霉素、万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺较为灵敏，若对万古霉素耐药，可选用利奈唑胺、奎奴普丁/达福普丁等医治。达托霉素联合替加环素能够用于医治万古霉素耐药VRE心内膜炎。可是，已有研讨发现替加环素血药浓度低，或许不适合于肠球菌菌血症的医治；新头孢菌素类（ceftobiprole、ceftaroline）对氨苄西林耐药的屎肠球菌无临床效果，值得医学界重视。
3 PDR-AB：抗感染医治范畴的严峻应战
鲍曼不动杆菌具有极强的基因交换才能，是“天然可转化”细菌。研讨发现：鲍曼不动杆菌缺少mutS基因，基因错配修复体系不完善使其易发生基因突变；基因组带着的comFECB基因和cornQLONM基因，能够随时整合有助丁其进化的DNA片段；最近从一株多耐药的不动杆菌上发现了AbaR型的耐药基因岛，进一步证明了其杰出的习惯才能。该耐药基因岛含有很多来源于假单胞菌、沙门菌及大肠杆菌的VEB-1、ampC、OXA-10和四环素类外排泵等的耐药基因。
耐药的不动杆菌已构成感染操控范畴的世界性应战，我国的不动杆菌耐药性状况特别杰出。接连的CHINET细菌耐药性监测显现不动杆菌耐药率不断上升，对临床常用的抗菌药物的耐药率于2010年均超越50%。有用医治药物正在消失，头孢哌酮舒巴坦的耐药率由2008年的14. 7%升至30.6%;对米诺环素的耐药率已达31.4%；尽管多黏菌素仍对不动杆菌坚持较高灵敏性，可是其肾脏、神经毒性严重地约束了其临床运用。
鲍曼不动杆菌感染的医治：①碳青霉烯类，现在仍是作为针对不动杆菌联合医治药物之一，可是其耐药性敏捷上升，值得重视。②舒巴坦，能够不可逆结合软弱类杆菌和不动杆菌中的PBP2，直接灭菌，按捺OXA型碳青霉烯酶，能够削减其对亚胺培南等的损坏。可选药物有氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦等。③多黏菌素类，为慢效灭菌剂，代表药物为多黏菌素B（50-100mg/d，分2～3次）；多黏菌素E（2.5～5mg·kg-1·d-1，分2～4次；100万U/80mg雾化吸人，2次/d）。④新式四环素类药物包含多西环素（100mg，每12小时1次）、米诺环素（100mg，每12小时1次）、替加环素（首剂100mg后,50mg，每12小时1次）等。别的还有其他联合用药计划。
4 产NDM-1肠杆菌科细菌：有过之而无不及的“超级细菌”
最近，从印度新德里的1例住院患者尿液中别离出1株多重耐药的肺炎克雷伯菌（05-506），该菌对一切-内酰胺类扰菌药物、环丙沙星耐药，仅对黏菌素灵敏。后来从这株肺炎克雷白菌的质粒上发现了一类新式的金属-内酰胺酶（图1），其水解底物包含青霉素类、头孢菌素类和碳青霉烯类等，使细菌，取得广泛耐药性。
图1 NDM-1与其他金属-内酰胺酶亲缘联系树
注：NDM-1与现在发现的一切金属-内酰胺酶同源性很低，最附近的VIM型金属酶，其只要32.4%序列相同
大范围的流行病学研讨发现，除了印度、巴基斯坦、英国等地，北美、东北亚、澳大利亚、欧洲多个国家连续发现产NDM-1的细菌。带着NDM-1基因的细菌首要为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，还有暗沟肠杆菌、变形杆菌、弗劳地枸橼酸菌、产酸克雷伯菌、摩根摩根菌、普罗威登菌等肠杆菌科细菌；其易感要素包含：人住重症监护室、长期运用抗菌药物、插管、机械通气等，能够引起尿路、血流、创伤、肺部和导管相关感染等。
此类超级的表型筛查能够经过美罗培南或亚胺培南纸片（K-B法）和MIC测定法，表型承认可采用亚胺培南加EDTA进行，进一步的基因确证需求PCR扩增及测序。
医治产NDM-1细菌的抗菌药物包含：①替加环素：对产NDM-1细菌MIC90值为2～8mg/L。，灵敏率为56%-67%，单用或联合用药对产NDM-1细菌有必定效果；②多黏菌素：灵敏率为89%～100%，需求联合用药并留意肾脏毒性；③碳青霉烯类：产NDM-1细菌对碳青霉烯类体外MIC值差异较大，对MIC值低（＜4mg/L）的菌株感染有必定效果，需联合其他药物；④其他药物：如氨基糖苷类、氟喹诺酮类、磷霉素等，可根据药敏用于轻、中度感染，或重度感染的联合医治。
5 防备及展望
怎么应对“超级细菌”是临床医生、卫生办理部门而临的严峻应战。加强多重耐药细菌的监测、加强抗菌药物合理运用办理、严厉执行抗菌药物办理规则，特别是对糖肽类、碳青霉烯类等特别运用类抗菌药物进行严厉办理、切实加强医院感染防备与操控才能、严厉阻隔确诊感染或定植者。此外，强化卫生行政部门、医院领导和医务人员感染操控观念、技能的教育、训练，关于操控各种“超级细菌”特别要害。世界联合监测成果也证明了某些手法的重要性。
“超级细菌”的呈现和延伸，大大限制了临床医生医治感染的才能和手法，从前咱们深深信任的“法力子弹”正在消失或现已不复存在。咱们好像正在阅历这样一个轮回——回到了“前抗生素年代”。可是，假如没有有用的抗菌药物，当今的外科手术、器官移植、肿瘤化疗或医治重症感染患者将尢法幻想。“超级细菌”的呈现好像在提示人类：细菌才是进化的强者，企图永久地操控或铲除它们将是白费的。实践证明：正是人类不合理的抗生素运用引起了“超级细菌”的反噬。值得咱们反思的是，为何会不断发生新的“超级细菌”，它们带给咱们的不应仅仅是惊惧，更多的应当足警钟长鸣。人类与细菌的战役好像永久不会中止，医生、科学家、政府和制药公司共同努力现已刻不容缓！
