抗菌药物雾化副作用 抗菌药物雾化吸入存在的三大问题

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2019年03月11日 10:44

医院取得性肺炎(HAP)或呼吸机相关性肺炎(VAP)常由多重耐药菌感染引起,临床医治难度较大。为了进步效果,临床会在全身性运用抗菌药物的一起辅以部分雾化吸入抗菌药物,在 2016 版 HAP/VAP 攻略中也有提及。那么抗菌药物雾化吸入在 HAP/VAP 办理中的位置终究怎么?现在存在哪些问题?咱们又该留意哪些问题呢?本文在近期 Clin Infect Dis 杂志上的评论根底上收拾而成。

抗菌药物雾化吸入的位置

近年来,许多临床研究结果显现抗菌药物雾化吸入能够有用下降逝世率,改进患者临床预后。为此,2016 年 IDSA/ATS 发布的成人 HAP/VAP 办理攻略引荐由仅对氨基糖苷类或多粘菌素灵敏的 G- 杆菌感染引起的 VAP 或不能耐受静脉输注患者给予抗菌药物雾化吸入医治。对由仅对多粘菌素灵敏的鲍曼不动杆菌感染引起的 HAP/VAP,攻略主张在静脉给予多粘菌素的一起辅以多粘菌素雾化吸入。

与注射给药比较,雾化吸入因药物直接作用于靶器官,具有起效敏捷、效果佳、全身不良反应少、不需求患者故意合作等优势。关于单一静脉输注抗菌药物无效的患者,辅以雾化吸入或许是终究的医治手法。当时细菌耐药局势日趋严重,能够预见抗菌药物雾化吸入在临床运用将越来越频频,其在 HAP/VAP 医治办理中的位置将不断提高。

现在存在问题和留意事项

1. 专供雾化吸入的抗菌药物制剂缺少

临床上有在雾化吸入给药的抗菌药物首要有阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、氨曲南、头孢他啶、多粘菌素、两性霉素等。可是专供雾化吸入的抗菌药物制剂缺少很大程度上约束了抗菌药物雾化吸入在临床中的运用。

现在,美国食品药品监督(FDA)仅同意了吸入用氨曲南溶液、吸入用妥布霉素溶液、妥布霉素粉雾剂等 3 个供雾化吸入的种类,欧洲药品办理局(EMA)同意了甲磺酸粘菌素干粉吸入剂,见表 1。这些获批的药物首要用于医治由铜绿假单胞菌感染引起的肺囊性纤维化,并没有 HAP/VAP 的相关适应症。因而,抗菌药物雾化吸入医治 HAP/VAP  现在仍属超说明书用药。

我国尚无供雾化吸入的抗菌药物制剂,临床大多将静脉抗菌药物制剂代替雾化制剂运用。这种用法存在较大安全隐患,如静脉注射用氨曲南含有精氨酸,将其雾化吸入可下降患者肺功用;许多静脉抗菌药物制剂含防腐剂,吸入给药会影响呼吸道。2016 年发布的《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的运用专家一致》不引荐将静脉抗菌药物制剂用于雾化吸入。

2. 抗菌药物雾化吸入的不良反应

与全身性给药比较,雾化吸入给药的不良反应相对较小。其最常见的不良反应为支气管痉挛,在医治前给予沙丁胺醇可防备或削减支气管痉挛的发作。抗菌药物雾化吸入肾毒性发作率较少,大多呈现在有肾脏根底疾病或一起运用全身性肾毒性抗菌药物的患者。此外,雾化吸入多粘菌素还需重视或许呈现低血压。

有文献报导一患者在雾化吸入多粘菌素后呈现急性呼吸困顿综合征终究逝世,该患者所运用的雾化液在运用前已混兼并放置了数天。还有一肺囊性纤维化患者雾化吸入预混的多粘菌素后呈现逝世。因而,FDA 主张多粘菌素雾化吸入宜现配现用。

3. 抗菌药物环境露出危险

抗菌药物雾化吸入或许会使部分抗菌药物露出在周围环境中。周围环境中残存的雾状抗菌药物可导致健康人群在吸入后呈现支气管痉挛。别的,临床用于雾化吸入的抗菌药物多为氨基糖苷类和多粘菌素,这些药物是医治多重耐药菌感染的重要药物,这些药物露出在周围环境中可导致菌群构成改动和细菌耐药基因传达。

综上,当时细菌耐药局势日趋严重,越来越多的 HAP/VAP 患者或许需求给予抗菌药物雾化吸入医治。因为供雾化吸入抗菌药物制剂缺少,现在临床遍及将静脉抗菌药物制剂代替雾化吸入制剂运用,存在较大安全隐患,加速相关制剂研制火烧眉毛。此外,临床需重视抗菌药物雾化吸入的不良反应及药物外泄带来的环境露出危险。

表 1   同意上市的雾化吸入用抗菌药物制剂

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抗菌药物雾化副作用 药物 多粘菌素
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