多重耐药（MDR）的肠杆科细菌（下文中简称肠杆菌）对全球健康的要挟日积月累。产超广谱β内酰胺酶（ESBL）和碳青霉烯酶是菌株耐药的常见原因。来自意大利的 Matteo Bassetti 等学者体系论说了当下 MDR 肠杆菌的研讨现状，在缺少有用数据的晦气布景下，从阅历医治和方针医治视点为临床医生供给愈加专业、规范的辅导定见，文章宣布在 2016 年的 Curr Opin Infect Dis 杂志上。
阅历医治
关于 MDR 肠杆菌诱发的重症感染，假如阅历医治不妥，会导致患病率和死亡率添加。此外，为防止广谱抗生素的乱用，主张临床医生在阅历医治前，依据本地盛行病学情况，对 MDR 的相关风险要素进行评价（表 1）。
表 1 社区和医院发病患者产 ESBL 和 CRE 的相关风险要素剖析
社区发病患者产 ESBL
的风险要素
医院发病患者产 ESBL 的风险要素
医院发病患者产 CRE 风险要素
年纪大于 70
当地耐药菌盛行情况
当地耐药菌盛行情况
糖尿病
住院时刻延伸
年纪大于 70
charlso 指数＞3
承受侵入性操作（机械通气）
糖尿病
既往住院阅历
既往 ESBL 定植
Charlson 指数＞3
有其他医疗机构转院阅历
既往头孢类、氟喹诺酮类
及碳青霉烯类用药阅历
ICU 住院阅历
运用导尿管
侵入性操作（中心静脉插管，内镜）
复发或梗阻性尿路感染
既往头孢类、氟喹诺酮类及碳青霉烯类用药阅历
既往有氨基青霉素、头孢类药物及氟喹诺酮类用药阅历
近期有耐药菌高盛行地域游览史
引荐的重症感染及产 ESBL 和碳青霉烯耐药肠杆菌（CRE）阅历医治计划，如图 1 所示。此外，阅历医治后，如有或许主张发动降阶梯医治计划。
图 1 重症感染和疑似 ESBL、CRE 感染的阅历医治计划
方针医治
1. 产 ESBL 肠杆菌的方针医治
为削减 CRE 的发生，主张发动无碳青霉烯的医治计划。关于产 ESBL 肠杆菌诱发的血流感染，特别是哌拉西林-他唑巴坦 MIC ≤ 16/4ug/ml 时，β内酰胺类及β内酰胺酶抑制剂复合制剂（BLBLIs）是代替碳青霉烯的最佳挑选。关于产 ESBL 肠杆菌诱发的重症感染能够考虑给予碳青霉烯类药物，但如有或许，仍主张降阶梯医治，详细给药计划见表 2。
表 2 产 ESBL 肠杆菌感染的一线和二线医治引荐（主张依据肾功能调整）
（点击图片即可查看大图）
注：（a）哌拉西林-他唑巴坦：负荷剂量（4.5 g，1 小时内完结），保持剂量（16/2 g，每 24 小时持续给药）；
（b）美罗培南：负荷剂量（1 g，1 小时内输注），保持剂量（1 g，q6 h）；
（c）厄他培南：保持剂量（500 mg，q6 h，4 小时内完结）；
（d）亚胺培南：负荷剂量（0.5 g 或 1 g），保持剂量（0.5 g，q6 h 或 1 g，q8 h）；
（e）替加环素：MIC ≤ 0.5 mg/L, 负荷剂量（100 mg），保持剂量（50 mg，q12 h）；MIC ＞0.5-1 mg/L 时，负荷剂量（200 mg），保持剂量（100 mg，q12 h）
此外，引荐经过增大药物剂量、延伸输注时刻及负荷剂量加保持剂量的给药方法优化药物 PK/PD 效应，以期取得作用的最大化。
2. 碳青霉烯耐药肠杆菌的方针医治
近年来在世界范围内，碳青霉烯耐药菌株不断分散。产 KPC 酶是肠杆菌对碳青酶烯耐药的首要机制。现在关于 CRE 的研讨和医治阅历也首要聚集于产 KPC 的肺炎克雷伯杆菌（KPC-Kp）。
关于 KPC-Kp 感染，当美罗培南 MIC ≤ 8~16 mg/L 时，可经过优化碳青霉烯的 PK/PD 效应及联合医治计划取得较好的作用；而美罗培南 MIC＞16 mg/L，主张依据药敏成果，选用不含碳青霉烯的联合医治计划；多粘菌素耐药或碳青霉烯 MIC 高值（美罗培南 MIC＞8-16 μg/mL）时，双碳青霉烯计划也是可考虑的挑选，详细医治计划见表 3。
表 3 KPC-Kp 感染的医治计划（主张依据肾功能及药敏实验 a 调整剂量）
（点击图片即可查看大图）
注：（c）厄他培南：保持剂量（500 mg， q6 h）。
（f）美罗培南：负荷剂量（2 g，in 1 h），保持剂量（2 g，q8 h）。
（g）替加环素：负荷剂量（200 mg），保持剂量（100 mg，q12 h）。
（h）多粘菌素 E：负荷剂量（9MU），保持剂量（4.5MU，q12 h）。
（i）庆大霉素每日 1 次或阿米卡星 15~20 mg/Kg/天，qd i.v.
（l） 多尼培南：保持剂量（500 mg ，q8 h）
（m）复方新诺明：分 4 次给药
a 抗菌药物灵敏实验：多粘菌素 E：MIC ≤ 2 mg/L，持续运用；MIC＞2 mg/L，主张依据药敏成果调整。替加环素：MIC ≤ 1 mg/L，持续运用；MIC＞1 mg/L，主张依据药敏成果调整。磷霉素：MIC ≤ 32 mg/L, 持续运用；MIC＞32 mg/L，主张依据药敏成果调整。氨基糖胺类：庆大霉素/妥布霉素 MIC ≤ 2 mg/L 或阿米卡星 MIC ≤ 4 mg/L，持续运用；庆大霉素/妥布霉素 MIC＞2 mg/L 或阿米卡星 MIC＞4 mg/L，主张依据药敏成果调整。
b 吸入抗生素：多粘菌素 E，2MU，q8 h 或妥布霉素 300 mg ，q12 h 或阿米卡星 250 mg，qd。
魔高一尺，道高一丈。面临多重耐药菌的严峻要挟，抗菌药物的研制脚步也从未停歇。现在，头孢他啶/阿维巴坦、头孢洛扎/他唑巴坦已被 FDA 同意，且对难治性革兰氏阴性病原体表现出杰出的抗菌活性。此外，头孢洛林/阿维巴坦，亚胺培南/ relebactam，美罗培南/ RPX7009 等新药也陆续完结了一期临床实验。
尽管如此，在医治 MDR 肠杆菌感染时，临床医生依然显得绰绰有余。因而，现在首要的办法仍是合理优化现有的药物以到达最佳的抗菌作用。此外，关于防备耐药菌的传达，采纳有用的感控手法如：规范的手卫生操作、出台相关抗菌药物办理方针，教育训练，环境物表消毒等也至关重要。
