引荐语
慢阻肺急性加剧多与全身炎症反响添加相关，此可为心血管疾病发作的一个风险要素，那么慢阻肺急性加剧对其心血管疾病事情发作是否有影响？风险怎么？
痰液中检测的基因甲基化对慢阻肺患者和肺癌患者含义安在？
跟着国际范围内结核耐药添加，以及有限的新的结核医治办法。以宿主导向医治结核病越来越受重视，这需求进一步了解结核病免疫病理及机制。
血小板除其经典的凝血效果，一同具有调控固有免疫和适应性免疫反响的效果。那么血小板同免疫系统相互效果在结核病中效果机制怎么？
社区取得性肺炎是常见逝世原因之一，其首要病原菌为肺炎链球菌。虽然有用抗生素医治，但仍存在病原菌导致宿主肺内皮细胞损害、内皮屏障功用障碍然后导致蛋白渗出构成肺水肿乃至发展为致命性肺衰竭的风险。
血管生成素在内皮细胞功用中起重要效果，但其在肺炎中的效果尚不清楚。
本期选择《美国呼吸与危重病医学杂志》(AJRCCM) 4 篇文献，一同学习。
慢阻肺急性加剧与心脏事情—SUMMIT 临床试验过后行列剖析
标题：Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Cardiac Events. A Post Hoc Cohort Analysis from the SUMMIT Randomized Clinical Trial
宣布杂志：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine
范畴：慢阻肺
宣布时刻：01 July，2018
通讯作者：Ken Kunisaki （Minneapolis Veterans Affairs Health Care System, Minneapolis, Minnesota）
布景：慢阻肺急性加剧很常见，多与急性炎症反响相关；且急性加剧后或许添加心血管疾病发作风险。
意图：清晰慢阻肺急性加剧事情是否会添加随后心血管疾病发作的风险。
办法：本研讨为 SUMMIT 试验的后续行列剖析，该研讨归入了 SUMMIT 试验中来自 43 个国家 1368 个分中心现在吸烟或已戒烟的中度慢阻肺患者。一切归入慢阻肺患者均有心血管疾病或心血管疾病高风险。
慢阻肺急性加剧界说为因呼吸道症状添加需求承受抗生素、全身糖皮质激素和/或住院医治。心血管疾病事情是指由心血管疾病逝世、心肌梗死、中风、不稳定性心绞痛和短暂性脑缺血发作等归纳成果。
一切的心血管疾病事情均需认证。COX 份额风险模型剖析比较慢阻肺急性加剧前后心血管疾病事情风险。
成果：SUMMIT 试验的 16465 例参与者中，有 4704 例参与者有至少一次慢阻肺急性加剧，一同有 688 例患者有至少一件心血管疾病事情。
慢阻肺急性加剧后心血管疾病事情发作风险比添加，特别是在急性加剧后前 30 天内（HR 3.8；95%CI: 2.7-5.5）且会继续升高直至急性加剧 1 年之后。住院慢阻肺患者急性加剧后前 30 天内心血管事情发作风险会是加剧前 2 倍还多（HR 9.9；95%CI: 6.6-14.9）。
定论：兼并心血管疾病或有心血管疾病风险要素的慢阻肺患者，其急性加剧后会添加随后心血管事情发作风险，特别是关于住院慢阻肺患者和在急性加剧后前 30 天。
病人和临床医师均应加强慢阻肺急性加剧后前期心血管事情警惕性。
（doi: 10.1164/rccm.201711-2239OC）
痰液中检测的基因启动子高甲基化可猜测吸烟者 FEV1（一秒用力呼气容积）下降及其全因逝世率
标题：Gene promoter hypermethylation detected in sputum predicts FEV1 decline and all-cause mortality in smokers
宣布杂志：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine
范畴：肺癌、慢阻肺
宣布时刻：15 July，2018
通讯作者：Steven A Belinsky et.al（Lung Cancer Program, Lovelace Respiratory Research Institute, Albuquerque, NM, USA.）
布景：肺癌是美国癌症相关疾病逝世首要原因，慢阻肺是继心血管疾病及恶性疾病之后第 3 大死因，且是肺癌发作切当的风险要素。
肺癌和慢阻肺有包含高龄、吸烟、空气污染物露出及易感基因等在内的多个一起致病要素。
近来研讨显现血白细胞 DNA 甲基化与慢阻肺患病率和严峻程度相关，但外周血 DNA 甲基化并不能很好的反响肺部 DNA 甲基化状况。
而痰液中脱离上皮细胞 DNA 甲基化与慢阻肺亚型相关，但痰液中基因甲基化对肺功用随时刻改变影响仍未见研讨。
内容：本研讨选用巢式甲基化特别 PCR 法（MSP）别离检测了来自两个大型独立纵向行列研讨（LSC 行列研讨和 PLuSS 行列研讨）吸烟者痰液中 12 个特定基因甲基化，运用线性混合效应模型评价剖析了 12 个基因甲基化对患者肺功用 FEV1 下降效应以及 FEV1 下降对肺癌发作率的影响。
成果：甲基化基因数目与 FEV1 下降之间有显着的量效依靠联系。
在 LSC 行列和 PLuSS 行列中，比较检测出 0-2 个甲基化基因的吸烟者，甲基化基因数大于 3 个的吸烟者其 FEV1 下降速度别离添加 27.8% 和 10.3%（P<0.01）。
痰液中高甲基化与肺癌发作期短（P = 0.0048）和更差的全因逝世率（P<0.0001）相关。比较吸烟正常者，随后发展为肺癌吸烟患者 FEV1 年下降率更快（5.2 ml/s，P = 0.038）。
定论：痰液中检测基因甲基化可猜测吸烟者 FEV11 下降、肺癌发作率以及全因逝世率。FEV1 快速下降可作为吸烟者肺癌发作的一个风险要素，这也能够解说肺癌患者大都存在气道堵塞。
（doi.org/10.1164/rccm.201708-1659OC）
血小板可调理肺结核肺部炎症反响和安排损坏
标题：Platelets regulate pulmonary inflammation and tissue destruction in Tuberculosis
宣布杂志：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine
范畴：肺结核
宣布时刻：15 July, 2018
通讯作者：Jon S. Friedland（Infectious Diseases and Immunity, and Wellcome Trust Centre for Global Health Research, Imperial College London, United Kingdom）
布景：血小板可与免疫系统相互效果来调控人炎症反响然后导致肺结核发病和感染传达。
意图：清晰血小板在肺结核病固有免疫炎症反响和基质降解反响中的功用效果。
办法：本研讨别离搜集了各 50 例对照组和肺结核患者血浆，并检测其血小板激活标志物；其间随访 25 例肺结核患者。
用活的、有毒性的结核分支杆菌感染的共培育模型中研讨血小板与单核细胞相互效果，并行荧光定量 PCR、液相芯片多因子检测、基质降解物检测以及菌落计数等试验检测相应目标。
免疫安排化学法检测肺结核小鼠模型中肺部 CD41 表达，以及检测 15 例肺结核患者和匹配对照组支气管肺泡灌洗液中排泄型血小板因子。
成果：与对照组比较，肺结核患者血浆中 5 个血小板炎症介质表达上调，且在医治 60 天后，炎症介质浓度降到极限水平。
血小板在结核分支杆菌感染时可上调单核细胞胶原酶 MMP-1 的表达，也能够增强结核分支杆菌诱导单核细胞排泄 MMP-1 和 MMP-10，然后促进胶原酶 I 的降解。
血小板可添加单核细胞 IL-1 和 IL-10 表达，下降 IL-12 表达和单核细胞趋化因子 MDC（CCL-22）排泄。血小板与单核细胞共培育，单核细胞杀死细胞内结核分支杆菌削减。
在肺结核小鼠模型中，血小板首要坐落结核分枝杆菌感染的肺安排中；在人肺泡灌洗液中，排泄型的血小板炎症介质表达上调，且与 MMP 和 IL-1β浓度相关。
定论：在肺结核中，血小板可促进其炎症反响和安排降解。
（doi.org/10.1164/rccm.201710-2102OC）
血管生成素 1/2 在肺炎预后及致病中的效果
标题：Prognostic and pathogenic role of Angiopoietin-1 and -2 in pneumonia
宣布杂志：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine
范畴：肺炎
宣布时刻：15 July, 2018
通讯作者：Martin Witzenrath（Department of Infectious Diseases and Pulmonary Medicine, and Division of Pulmonary Inflammation, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Charitéplatz 1, 10117 Berlin, Germany）
布景：肺炎时，病原菌-宿主相互效果可激起机体炎症反响和肺屏障功用障碍。
脓毒症时，血管生成素-1（Ang-1）对其受体 Tie2 的活化削减，一同血管生成素-2（Ang-2）可阻断 Tie2 添加炎症反响和通透性。
血管生成素-1/-2 在肺炎中效果没有清晰。
意图：研讨血管生成素调控细菌性肺炎肺血管屏障功用和炎症反响对其预后及致病的影响。
办法：搜集两个独立行列研讨（n = 148，n = 395）肺炎患者血清，并检测血清中 Ang-1/-2 水平。
免疫组化检测人尸检后肺安排内 Ang-1/-2 级其受体 Tie2 的表达，肺炎球菌溶血素或血管生成素-2 影响内皮细胞检测其通透性目标，以及 Ang-1 在肺炎链球菌肺炎小鼠模型中医治研讨。
成果：比较健康参与者，肺炎患者血清 Ang-1 水平下降，而 Ang-2 水平添加。比较幸存者，确诊肺炎后 28 天内逝世的社区取得性肺炎患者 Ang-2 血清水平高。
ROC 曲线剖析显现：血清 Ang-2 水平与 CURB-65 结合剖析可在 28 天生存率、重症监护医治及住院时刻等方面进步预后准确性。
在体外细胞水平，肺炎球菌溶血素可添加内皮细胞 Ang-2 开释，Ang-2 可添加内皮细胞通透性；Ang-1 可下降肺炎球菌溶血素诱发内皮细胞通透性。
肺炎球菌溶血素影响别离的 Ang-2 敲除小鼠肺内皮细胞显现其通透性下降。在肺炎链球菌感染的小鼠模型中，肺内 Ang-2 的 mRNA 表达添加、Ang-1 的 mRNA 表达下降。Ang-1 医治可削减小鼠肺炎的炎症反响和通透性。
定论：血管生成素-1/-2 在肺炎诱发炎症反响和通透性添加中起首要效果。
血管生成素-2 血清水平添加可用于猜测逝世率和住院时刻，血管生成素-1 或许为重症肺炎供给医治靶点。
（doi.org/10.1164/rccm.201708-1733OC）
作者介绍
陈娟
医学博士、主任医师、副教授、硕士生导师
宁夏医科大学呼吸与危重症医学科科室副主任
中华医学会呼吸分会第十届青年委员
榜首届中华防备医学会呼吸专委会委员等
郝斌威
广州医科大学、广州医科大学隶属榜首医院
呼吸疾病国家重点试验室 2016 级博士研讨生
