布景介绍
鲍曼不动杆菌是一种能引起多种院内感染的革兰氏阴性杆菌，该病原体简直对一切品种的抗生素耐药，包含曾被以为是医治金规范的碳青霉烯类抗生素。
美罗培南是一种安全的、耐受性杰出的碳青霉烯类抗生素，可是耐碳青霉烯类药物的鲍曼不动杆菌（CRAB）的快速盛行严峻下降了这一类抗生素的作用。大部分 CRAB 菌株对美罗培南都有较高的 MIC 值（128 mg/L），美国临床实验室规范化协会（CLSI）和欧洲抗菌剂灵敏测验委员会（EUCAST）以为美罗培南对鲍曼不动杆菌的耐药折点为 MIC ≥ 4 mg/L，也有研讨标明 MIC = 16 mg/L 时，美罗培南 2 g q8 h 静脉输注 3 h 能够到达药动-药效目标值，而当 CRAB 的 MIC＞16 mg/L 时，美罗培南的医治作用十分有限。
黏菌素曾被以为是医治 CRAB 感染的挑选之一，可是肾毒性和异质耐药性约束了它的临床使用，PK/PD 研讨标明黏菌素的联合疗法可能是医治 CRAB 及避免耐药的最好战略。
来自复旦大学华山医院的张菁教授的课题组研讨了不同抗生素计划关于 CRAB 的杀菌作用，并于 2016 年讲成果宣布在 International journal of antimicrobial agents 杂志上。
研讨办法
研讨归入了 12 名确诊感染了 CRAB 的我国患者，并从中别离得到 12 株不同表型的 CRAB 菌株，依据 CLSI 规范选用肉汤微量滴定法检测美罗培南和黏菌素的最小抑菌浓度（MIC），并联合药敏指数（FICI）点评美罗培南和黏菌素的协同效应，一起依据动态的体外药效-药动（PK/PD）模型，研讨不同医治计划的杀菌作用。
研讨成果
1. 棋盘法测验证明美罗培南和黏菌素联合对医治 CRAB 有协同作用
ATCC19606 是美罗培南和黏菌素灵敏株，除此之外别离出来的临床菌株都对美罗培南耐药，MIC 为 64 或 128 mg/L，对黏菌素的 MIC 则为 0.5 或 1 mg/L，棋盘法测验显现不同表型的 12 个菌株对美罗培南和黏菌素联合使用的联合药敏指数（FICI）均 ≤ 0.5，这标明美罗培南和黏菌素有协同作用，见下表。
2. 测验多种给药计划的抗菌作用，证明联合疗法抗菌作用更显着
菌株 ATCC19606 接受了三种给药计划：（a）美罗培南单药医治（0.5 g，0.5 小时输注）、（b）粘菌素单药医治（维持在 0.25 mg / L）和（c）联合医治（美罗培南 0.5 g，0.5 h 输注+黏菌素 0.25 mg / L）, 抗菌反响如图 A，标明美罗培南和黏菌素联合医治抗菌作用更强。临床菌株 090342 对不同给药计划的抗菌反响如下：美罗培南单药疗法对该菌株无抗菌作用（图 B）； 黏菌素单药疗法有必定有限的抗菌作用（图 C），黏菌素浓度维持在 0.15 mg/L、0.5 mg/L、1 mg/L 时，菌株浓度表现出剂量依赖性的下降，但随时刻延伸，菌株浓度再次呈现增加的趋势； 而关于两药联合法（图 D），1 g 美罗培南输注 3 h 别离联合 0.15 mg/L、0.5 mg/L、1 mg/L 的黏菌素，抑菌曲线较前显着下移，AUBC0-24 h 别离下降 40.9%、52.5%、65.9%，这标明两药联合医治比单药医治愈加有用。
该研讨又别离测验了美罗培南 1 g 输注 3 h+1 mg/L 黏菌素、美罗培南 2 g 输注 3 h+1 mg/L 黏菌素、美罗培南 1 g 输注 3 h、美罗培南 2 g 输注 3 h、1 mg/L 黏菌素五种给药计划对菌株 AB1845（图 E）和 AB2092（图 F）的抗菌作用，成果显现美罗培南 2 g 输注 3 h+1 mg/L 黏菌素表现出最显着的抗菌作用。
小结与展望
该研讨证明美罗培南和粘菌素联合医治对 CRAB 具有广泛的协同效应，这意味着关于美罗培南耐药的鲍曼不动杆菌，即便美罗培南的 MIC 高达 128 mg / L，联合黏菌素依然能够到达令人满意的医治作用。但该研讨仍有必定的局限性，该研讨只证明了单剂量联合疗法对灵敏及耐药菌株均有显着的杀菌作用，多剂量疗法仍需进一步研讨，一起，在单剂量疗法的实验中很难评价黏菌素的耐药性，因而还需归入更多严厉规划的研讨，来评价美罗培南和黏菌素联合医治的作用以及黏菌素是否会呈现耐药，以期为 CRAB 的临床医治供给更足够的理论依据。
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