二战后是一个科技敏捷发展、科技改造社会的黄金年代。
1944 年美国 Mayo 诊所的内科医师 Philip S.Hench 第一次用激素医治类风湿关节炎。激素的奇特作用很快被医学界广泛认可，并开端用于医治其它疾病，例如红斑狼疮。1948 年 Mayo 诊所的 Hargraves、Richmond 及 Morton 发现了狼疮细胞（LE)。 1950 年 Hench 跟 Mayo 诊所的 2 位搭档因为糖皮质激素的推行而取得诺贝尔医学奖。1957 的 Holman 和 Kunkel 第一次用直接荧光免疫新技术而更灵敏的检测到针对细胞核的本身抗体。
从这开端，美国纽约的狼疮确诊人数从「10 万之 4.14」涨到了「10 万之 13.44」。而 1958 年环磷酰胺正式上市，也很快就被引进到红斑狼疮的医治中来。自此，红斑狼疮医治的「经典」都已全部上台。
环磷酰胺是最开端的肿瘤化疗药物苯丁酸氮芥的改进产品。在医治风湿性疾病范畴，因为副反应更少而代替了氮芥。尽管 50 多年曩昔而新药层出不穷，但环磷酰胺仍是红斑狼疮、血管炎等重症风湿病的要害药物。
图 1 环磷酰胺分子图
美国国立卫生研讨院（National Institutes of Health, NIH）为了验证环磷酰胺的作用，于 1972 年用一个杂交鼠制作了一个红斑狼疮的动物模型。然后用环磷酰胺、硫唑嘌呤、激素医治。终究发现，含有环磷酰胺的医治作用最好，并且时刻越长作用越好。
图 2 环磷酰胺就是医治狼疮的神兵利器
实际上在此之前，环磷酰胺现已在临床上医治红斑狼疮。咱们知道红斑狼疮最常见且较为严峻的脏器损害对象是肾脏，因为狼疮肾炎的急缓慢损害结果是尿毒症。当「尿蛋白定量 ≥ 1 g/天」，患者的尿毒症危险显着增高。
为了比较环磷酰胺、硫唑嘌呤、激素这 3 个药物的作用，美国 NIH 在 1969 年展开了一个针对狼疮肾炎且「尿蛋白定量 ≥ 1 g/天」的「跨度超 17 年研讨」证明：环磷酰胺超过了一切其他药物！其时结果是：
1. 单独用激素的患者在 10 年后超 50% 有尿毒症，而 15 年后 80% 是尿毒症；
2. 比照的是 15 年后「激素+硫唑嘌呤」的有 40% 为尿毒症；
3. 而用「激素+环磷酰胺」的只是 10% 为尿毒症。
这个研讨证明，在最开端医治的 1 年内，单用激素的作用跟其他没有显着差异。而第 2 年后开端，单独用激素的作用开端显着差于其他组，首要表现是血肌酐翻倍率、尿蛋白操控作用有距离。在医治 5 年后尿毒症发生率开端有显着差异。
在 2004 年归入多个临床对照研讨后做归纳剖析后必定：糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺这 3 个药物比照，环磷酰胺的作用最好，其肾脏维护作用很必定。
实际上，我国风湿病学的开创者张乃峥教授在他 1999 年出书的《临床风湿病学》相关章节里强调了几点：
1. 关于中重度的狼疮，环磷酰胺医治不应该推迟、犹疑；
2. 环磷酰胺应该是保持医治的要点，而保持时刻上以 2-3 年为宜；
3. 激素的长时间副反应要更注重，哪怕剂量偏低。
张教授在书中感叹：环磷酰胺是医治狼疮的重要东西，医师们知道缺乏！要或迟迟未能尽早运用，要或运用后不敢给足剂量，要或发生缓解后不敢长时间保持。张教授最终大声呼吁：这种状况应该予以改变！
图 3 我国风湿病学的开创者张乃峥教授
不过值得注意的是，张乃峥教授写作该书时，硫唑嘌呤和环磷酰胺现已有适当经历，但吗替麦考酚酯（霉酚酸酯）还没有广泛运用。一起，羟氯喹的价值也还没得到更深入更全面认可。
当年的苯丁酸氮芥因为副反应而被筛选。现在现已很少有医师用氮芥医治狼疮的经历。不过当年的经历证明，氮芥的作用甚至有或许优于环磷酰胺（有争议，并不必定）。但因为其副反应：厌恶、吐逆、白细胞削减、远期癌症危险（尤其是白血病）显着增高，氮芥现已根本不用了。环磷酰胺是否也会走向这一天呢？
环磷酰胺的最常见副反应有：
1. 在一次性大剂量打针时，许多患者有厌恶、吐逆、乏力、掉发、按捺骨髓造血、甚至有患者呈现急性心功能阑珊；
2. 导致抵抗力下降而简单感染；
3. 缓慢总剂量较大后按捺骨髓再生、带来肿瘤危险增高；
4. 膀胱出血（我国人相对不简单呈现）；
5. 性腺受损害：男性精子数量下降等、女人卵巢早衰。
图 4 环磷酰胺的性腺损害危险很高
环磷酰胺不同的运用方法其副反应也有各有不同。总的来说一次剂量越大则副反应越大，患者终身累积量越大则副反应越大。美国 NIH 的研讨以为一个月一次的打针较大剂量的环磷酰胺副反应少，并且作用跟每天口服给药计划作用相同。但是，来自我国的多项研讨证明，「一月一次大剂量打针」比「一次低剂量但高密度给药」作用要差许多。因而，根据这些研讨和笔者个人经历，我现已扔掉了环磷酰胺的「一月一次大剂量打针」医治计划。
但是，「一次低剂量但高密度给药」的环磷酰胺战略当然能够防止「一次性大剂量打针」带来的：厌恶、吐逆、乏力、掉发等副反应（见上述）。但抵抗力下降更为显着，性腺损害更为杰出，尤其是当累积剂量偏大的时分。
关于药物作用与副反应的权衡比照时，有一个很有意思的现象。医师往往更简单重视作用而忽视副反应，而患者更简单重视药物副反应而忽视作用寻求。比方，许多患者在知道环磷酰胺作用比硫唑嘌呤更好时，但考虑到副反应仍是挑选了硫唑嘌呤医治。面临这个状况医师应该跟病友充沛交流医治计划的利害，然后一起挑选一个对患者最为有利的战略。
图 5 医患充沛交流交流是抗击红斑狼疮的要害
硫唑嘌呤跟环磷酰胺是同一个年代的药物。在医治红斑狼疮方面，环磷酰胺以优异的作用而取得更大必定。尽管硫唑嘌呤的副反应更少一些，但作用的距离太大，尤其是在重症狼疮方面环磷酰胺远远超过硫唑嘌呤。尔后环孢素呈现，环孢素在肝移植方面代替了环磷酰胺（环磷酰胺先代替了硫唑嘌呤）。但在红斑狼疮医治方面因为其缓慢肾毒性的存在，一向未能进入狼疮医治的首选阵型。代替环孢素的相似药物为他克莫司。他克莫司因为优胜的作用，相对偏低的肾毒性等成为现代肝移植的肯定主打药物。但是，其缓慢肾毒性尽管比环孢素少，但并非没有。
而真实不坚定环磷酰胺的肯定主力位置的药物是吗替麦考酚酯（霉酚酸酯），有关这部分内容请重视下期文章《红斑狼疮医治的新王者之剑：霉酚酸酯》。
