系统性红斑狼疮（SLE）临床体现多样，现在在 SLE 及狼疮性肾炎 ( LN) 的发病机制、医治等方面现已获得明显发展，其已不再是医学范畴不知道的变色龙，但 LN 的医治办理仍不尽人意。来自德国慕尼黑大学医学院的 Medizinische Klinik 等集合于 LN 病理生理学的发展，并评论了怎么使用发展更好地对 LN 进行诊治及改进预后。此总述发表于 2016 年 7 月的 Kidney International 杂志上。
SLE 和 LN 的首要病理生理机制
1. 抗核抗原的本身免疫
SLE 的中心机制是失掉对核本身抗原的免疫耐受，成果为本身免疫及终身 ANA 的存留。因为狼疮患者体内淋巴器官中回忆 T 细胞以及骨髓中长寿数浆细胞建立起终身免疫回忆，SLE 并不能治好，需求按捺本身免疫疾病的活动以及毕生监控。
2. 狼疮本身抗原触发的免疫反响及症状类似于病毒感染
免疫耐受丢掉及抗核抗体并不发作任何临床症状（图 1a）。而经过 Toll 样受体 7 和 9 对内源性核酸的免疫辨认，可诱导依靠 IFN-α 的「伪抗病毒免疫」，临床体现为乏力，发热，关节痛以及肌痛。
图 1 为狼疮性肾炎发病机制。中心机制是对内源性核物质免疫耐受的受损（a）。仅有一部分患者呈现临床症状，症状依靠于 IFN-α开释。另一部分患者呈现器官体现，例如 LN。倒三角图形显现此综合征各个阶段的患病率。根据现在 ISN/RPS 分型，免疫契合物集合的部位决议安排病理分型（b）。不同的病理类型有不同的预后和办理，常需求肾活检来清晰病理类型
3. 基因决议狼疮是否以及怎么影响肾脏
近期一项全基因组相关研讨的 meta 剖析显现，SLE 患者发作 LN 的危险依靠于额定的基因变异。
4. SLE 中的肾脏病不等同于免疫复合物肾小球肾炎
SLE 中的肾危害并不只体现为免疫复合物介导的 LN。TMA，年纪相关肾单位丢掉引起的 CKD，糖皮质激素相关的糖尿病或动脉粥样硬化导致糖尿病肾病或肾血管疾病，NSAIDs 使用均是 SLE 肾危害或许原因。
最近，作者还发现继续蛋白尿及快速发展至 ESRD 的「难治性」V 型 LN 同纯合子 nephrin 的骤变有关，阐明不只仅需求（重复）肾活检，终究还需求基因检测来提醒不同 SLE 个别中肾脏病的原因。
LN 活动度的评价
LN 诊治的关键是区别活动性或缓慢病变。一般以为蛋白尿和肾功能的改变反映了肾脏病变的活动度，但这一观念已遭到应战。
1. 重复肾活检
肾脏安排学和临床体现并不完全一致。没有临床症状的患者能够存在安排学活动，而医治后继续蛋白尿的患者或许并不存在安排学活动。这提示要结合重复肾活检和临床材料来拟定医治决议计划。
2. 评价肾脏安排学病变新的生物学符号物
尿白细胞分类（包含巨噬细胞，T 细胞，CD8+和 CD4+T 细胞，B 细胞），以及儿科人群研讨中的尿 MCP-1，KIM-1 和 NGAL 等均是现有研讨所触及的新的生物学符号物。但现在依然没有被独立验证公认的 LN 新的生物学符号物。
根据病理生理的 LN 的办理
1. LN 医治现状
增殖型 LN 的医治，包含诱导缓解及保持缓解。蛋白尿、eGFR、尿红细胞、尿蛋白是最常用的医治应对的方针，但是挑选什么水平的蛋白尿，血肌酐以及血尿，仍没有统一规范。
2. 将发病机制同试验性医治相结合
增殖型 LN 诱导缓解医治的首要方针是减轻炎症。有研讨经过按捺补体旁路激活途径或促炎因子，阻断 NF-κB，阻断抗原呈递以及本身反响淋巴细胞克隆扩展，拉喹莫德等来完成抗炎意图，尽管这些药物在诱导缓解的临床试验中并不成功，但或许在保持缓解的临床试验中发挥作用。
进行中的药物临床研讨还包含抗 IFN-α受体 1 单克隆抗体，蛋白酶体按捺剂等 （图 3）。别的，在 LN 病程及医治的前期，即存在缓慢肾脏危害和肾单位的丢掉，抗炎和免疫按捺诱导缓解一起加用抗纤维化药物或许是值得考虑的研讨。
图 2 为医治 LN 规范的医治以及正在验证中的药物。LN 的细胞以及分子病理生理机制分三部分（a、b、c）论述。核抗原以及本身接种进程并不能作为医治靶标，因为此进程在临床体现呈现之前即存在（a）。但是，预防措施，如防止紫外线照耀，能够防止逝世细胞中核物质的俄然开释，然后防止触发 SLE 迸发
图 3 为本身抗原呈递以及本身反响淋巴细胞的活化进程能够作为医治靶点，非特异药物（现行规范用药）以及特异用药（正在进行临床试验的新药物）能够干涉以上进程（b）。例如，针对于 B 细胞的靶向医治去除抗原呈递细胞的一个重要条件
图 4 安排损害触及免疫复合物疾病，T 细胞介导的免疫以及固有免疫的许多要素（c）。非特异的免疫按捺药物按捺了此进程，但希望有更多的特异性抗炎药物能更有用的操控安排炎症和安排重构。RCT 研讨中能有用操控 LN 的药物显现为绿色，在至少一项大型 RCT 研讨中失利的显现为赤色，正在进行中的 RCT 研讨药物显现为黄色。
总结和展望
根据攻略的医治阻止了个别化干涉，在未来 LN 的诊治中，遗传和分子剖析或许有助于个性化危险评价。别的，因为现在有关 LN 医治新药的临床试验规划问题，或许会躲藏其潜在的医治作用，需求有对新药评价办法的概念性调整，总归，活动性 LN 是内科急症，需求活跃医治及专家辅导以改进长时间预后。
