嗜酸性细胞计数 专家述评 | 高血嗜酸细胞计数在缓慢阻塞性肺疾病患者评价中的含义

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2019年01月19日 01:26

慢阻肺(缓慢阻塞性肺疾病)是一种常见的以持续呼吸系统症状和气流受限为特征的能够防备和医治的疾病。慢阻肺的评价是归纳剖析患者临床症状、肺功用分级、未来急性加剧危险及合并症的进程,其方针在于断定疾病的严峻程度及判别预后。既往以为慢阻肺患者对医治的反响和急性加剧状况变异性大,难以猜测。但是,越来越多的研讨发现血嗜酸性粒细胞计数在辅导慢阻肺患者对激素医治反响及猜测急性加剧中具有重要意义。

2017 年 GOLD 提及,血嗜酸性粒细胞计数可作为猜测急性加剧危险的生物符号物及吸入糖皮质激素(ICS)对防备急性加剧事情的效果。攻略归入的几项临床研讨过后剖析成果显现,运用长效β2 受体激动剂(LABA)(未运用 ICS)医治的患者,血嗜酸细胞计数升高可猜测急性加剧危险。此外,关于伴有嗜酸细胞增高的急性加剧期患者,ICS/ LABA 比单用 LABA 医治效果更为明显,且持续运用吸入激素能够下降这些患者中或重度急性加剧的发作率 1

那么,高嗜酸细胞计数患者 ICS 效果添加的机制是什么呢?

近期,Umme Kolsum 等 2 在《Journal of Allergy and Clinical Immunology》宣布了一篇论述高血嗜酸细胞计数的慢阻肺患者肺部炎症反响本质的文章,对这一机制进行了估测。

该研讨归入 21 例低血嗜酸细胞计数慢阻肺患者(eosinophillow,<150 cells/μL,平均值 0.10×109/L)和 20 例高血嗜酸细胞计数慢阻肺患者(eosinophilhigh,>250 cells/μL,平均值 0.41×109/L)。成果显现与前者比较,后者具有明显升高的痰嗜酸细胞比值及绝对值、支气管肺泡灌洗液(BAL)嗜酸细胞比值和黏膜下嗜酸细胞计数。

一起,eosinophilhigh 患者能够发作嗜酸性肺部炎症反响,其痰液中 IL-5 水平较高,BAL 中细胞因子及趋化因子(CCL20、CCL24 等)、安排重塑蛋白(MMP-7、MMP-1、MMP-9、TIMP-1 等)、细胞粘附分子等炎症蛋白明显升高,痰及 BAL 中触珠蛋白水平增高。触珠蛋白是一种急性期蛋白,可与游离的血红蛋白结合然后削弱血红素诱导的细胞毒性和氧化损害,并有必定的抗菌效果。

此外,咱们现已知道嗜酸细胞与安排重塑有关 3,该研讨也发现 eosinophilhigh 患者的嗜酸性炎症反响导致肺本质网状基底膜(RMB)和基底膜中染色粘蛋白 C(TNC)的厚度均明显添加。而在哮喘患者中,ICS 能够削减 RMB 及 TNC 增厚 4。这可能是高嗜酸细胞计数患者对 ICS 更灵敏的机制之一。

总归,慢阻肺患者的嗜酸细胞性肺部炎症反响能够导致多种炎性蛋白质水平升高和以 RBM 及 TNC 增厚为特征的安排重塑,而 ICS 对相关炎性介质及安排重塑具有较强的抑制效果,这可能解说此类患者 ICS 效果添加。但是要清晰 ICS 对高嗜酸细胞慢阻肺患者的效果机制需要更多的研讨,而且应进行前瞻性研讨来验证血嗜酸细胞对 ICS 效应的猜测效果,以及血嗜酸细胞猜测 ICS 效果及急性加剧发作危险的阈值,这将有利于临床医师进一步对慢阻肺患者进行全面评价。


参阅文献

  1. Global Initiative for COPD (GOLD) Report. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. 2017.

  2. Kolsum, U., et al., Pulmonary Inflammation in COPD Patients with Higher Blood Eosinophil Counts. Journal of Allergy & Clinical Immunology, 2017.

  3. Gueders, M.M., et al., Matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of MMPs in the respiratory tract: potential implications in asthma and other lung diseases. European Journal of Pharmacology, 2006. 533(3): p. 133-144.

  4. Ward, C., et al., Airway inflammation, basement membrane thickening and bronchial hyperresponsiveness in asthma. Thorax, 2002. 57(4): p. 309.


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